Молодость навсегда. Как замедлить процессы старения и сохранить здоровье

Кармайкл Дункан

Например, в случае солнечного ожога, который представляет собой сильное повреждение клеток кожи свободными радикалами, система СОД не в состоянии справиться, поэтому нанесение антиоксиданта (сыворотки с витамином С) принесет пользу, как мы увидим в главе о коже. Но ежедневный прием высоких доз антиоксидантов принесет больше вреда, чем пользы.

Будущее свободнорадикальной теории связано с исследованиями возможности стимулирования системы СОД.

ВЗЛЕТ И ПАДЕНИЕ EUK-8

К началу тысячелетия, после компаний, тративших миллионы на поиск антиоксидантов, которые смогли бы продлевать жизнь, небольшая фирма под названием Eukarion опубликовала результаты, поразившие весь мир. Сначала исследователи старались нейтрализовывать свободные радикалы с помощью добавок с антиоксидантами, а затем решили вместо этого поддерживать систему СОД в клетках.

Они разработали антиоксидант, называемый EUK-8, который не только эффективно имитировал СОД, но также имел некоторую каталазную активность, а именно удалял вредные продукты, образуемые при работе СОД, и превращал их в воду. В знаменитом исследовании, проведенном на червях, сотрудники Eukarion

смогли с помощью EUK-8 удлинить их жизнь в полтора раза [54] .

Неудивительно, что на их работу обратили внимание. Наконец, к радости специалистов по антивозрастной медицине, науку о старении, называемую геронтологией, начали воспринимать серьезно. Появилось даже доказательство, опубликованное в хорошем рецензируемом журнале, что таблетка может продлить жизнь, пусть даже и червя.

К сожалению, это был зенит славы EUK-8. Два года спустя в другом исследовании показали, что EUK-8 не может продлить жизнь домовой мухи или других типов червей, так что восторг по поводу этого препарата заметно угас [55] . Но исследователи продолжают поиск средств, способных стимулировать систему СОД, вместо того чтобы наводнять клетки антиоксидантами, принимаемыми в форме добавок.

54

Melov, S. et al. ‘Extension of life-span with superoxide dismutase/catalase mimetics.’ Science (2000): 289: 1567–1569.

55

Bayne, A. C. et al. ‘Effects of superoxide dismutase/catalase on lifespan and oxidative stress resistance in the housefly, Musca domestica.’ Free Radic Biol Med (2002): 32: 1229–1234.

Теория геронтогенов (генетическая теория старения)

До начала 1970-х предполагалось, что мы мало что можем поделать со старением и любые попытки с ним бороться обречены на неудачу. Считалось, что мы просто изнашиваемся и единственной надеждой остается прием антиоксидантов, чтобы замедлить этот процесс. Никто всерьез не задумывался о том, что определенные гены влияют на продолжительность жизни.

Однако некоторых ученых интересовало возможное наличие генов, регулирующих процесс старения. Такие предполагаемые гены были названы геронтогенами. В исследовании с долгоживущими плодовыми мушками эволюционный биолог Майкл Роуз показал, что около 2 % их генов участвуют в контроле процесса старения [56] . Возникал вопрос: что это за гены и можно ли их включать и выключать?

56

Rose, M. R. The Long Tomorrow: How Advances in Evolutionary Biology Can Help Us Postpone Aging. Oxford University Press, USA (2005).

В 1990-х Синтия Кеньон, ведущий специалист в области изучения генов червей, «по счастливой случайности» (по ее словам) обнаружила, что отключение гена, известного как Daf-2, в два раза увеличивает продолжительность жизни червя [57] . Еще удивительнее оказалось влияние образа жизни на работу данного гена: если кормить червя сахаром, то ген включался, стимулировал выработку инсулина, что вело к преждевременной смерти. Когда сахар убирали, ген отключался, уровень инсулина оставался стабильным, и червь жил долго.

57

Kenyon, C. et al. ‘A C elegans mutant that lives twice as long as wild type.’ Nature 366: 1993: 404–405.

Затем Кеньон показала, что отключение другого гена, называемого Daf-16, увеличивает продолжительность жизни червя еще сильнее. Так как в норме Daf-16 укорачивает жизнь, его вполне ожидаемо окрестили Темный Жнец (Grim Reaper). Вскоре был открыт ген FOXO, который назвали «Милые 16 лет» (Sweet-16), потому что он помогает дольше сохранять молодость (в том числе у людей). Некоторые исследователи связывают его с более долгой жизнью [58] .

Далее пришло время ресвератрола – антиоксиданта, содержащегося в кожице винограда, который дает нам повод насладиться стаканом красного вина. Исследователь Дэвид Синклер обнаружил, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни дрожжевых грибков, включая у них ген под названием SIR [59] . Эксперименты на мушках и червях показали, что эти организмы тоже живут дольше, если ресвератрол активирует у них ген SIR [60] . Так ресвератрол стал первым антиоксидантом, который действительно способен продлевать жизнь. К сожалению, здесь сказка заканчивается: как показали исследования, млекопитающим этот препарат продлить жизнь не может [61] .

58

Martins, R. et al. ‘Long live FOXO: unravelling the role of FOXO proteins in aging and longevity.’ Aging Cell (2016): 15: 196–207.

59

Sinclair, D. A. et al. ‘Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cere-visiae lifespan.’ Nature (2003): 425: 191–196.

60

Sinclair, D. et al. ‘Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in meta-zoans.’ Nature (2004): 430: 686–689.

61

Khushwant, S. ‘Lifespan and healthspan extension by resveratrol.’ BBA Mol Basis Dis (2015): 1852: 1209–1218.

А

в 2014 году в итальянском исследовании было показано, что престарелые люди с высоким уровнем ресвератрола живут не дольше своих сверстников [62] .

Но любителям вина не стоит расстраиваться. Есть пара хороших причин позволить себе вечером бокал красного. Во-первых, недавно было показано, что умеренное потребление вина улучшает выведение токсинов из мозга. Это происходит во время сна [63] , и таким образом снижается повреждение мозга и уменьшается вероятность развития болезни Альцгеймера. Во-вторых, хотя ресвератрол не может увеличить продолжительность жизни, он подавляет ген под названием mTOR и тем самым стимулирует удаление злокачественных клеток [64] .

62

Semba, R. D. et al. ‘Resveratrol levels and all-cause mortality in older community-dwelling adults.’ JAMA (2014): 174: 1077–1084.

63

Nedergaard, M. et al. ‘Beneficial effects of low alcohol exposure, but adverse effects of high alcohol intake on glymphatic function.’ Nature Res (2018): 8: 2246. URL: https://www.nature.com/articles/s41598–018–20424y.

64

Park, D. et al. ‘Resveratrol induces autophagy by directly inhibiting mTOR through ATP competition.’ Nature (2016): 6: 21772. URL: https://www.nature.com/articles/srep21772.

Сегодня к услугам Синтии Кеньон все технологии Кремниевой долины, и она полна решимости превратить то, что узнала о генах долголетия, в таблетку, которая поможет увеличить продолжительность жизни и дольше сохранять здоровье [65] . С каждым годом ученые все ближе подбираются к философскому камню.

Мы многое узнали о важном гене mTOR. Для начала он интересен спортсменам, потому что при его включении стимулируется рост мышечной массы. С другой стороны, если он остается активным слишком долго, то может вызывать ожирение и злокачественные новообразования. Известно также, что препарат рапамицин выключает ген mTOR и если давать его престарелым мышам, то они живут дольше [66] .

65

‘Cynthia Kenyon: “The idea that ageing was subject to control was completely unex-pected.” ’ The Guardian (2013).

66

Ehninger, D. et al. ‘Longevity, aging and rapamycin.’ Cell Mol Life Sci (2014): 71: 4325–4346.

Другими словами, mTOR полезен для наращивания мышц после занятий, но если он активен долгое время, то возникнут проблемы, например злокачественные опухоли. Остается надежда, что в исследованиях на людях обнаружится, что прием рапамицина престарелыми людьми позволит выключить mTOR, снизить вероятность онкологических заболеваний и жить дольше. Насколько этим надеждам суждено сбыться, покажет будущее, но исследования геронтогенов имеют огромный потенциал.

Теория понижения температуры

Температура тела человека варьирует, но в большинстве случаев остается между 35 и 37 °C. Однако некоторые могут понижать температуру тела, что уже давно интересует ученых. Например, люди из племени сан – охотники-собиратели из Южной Африки – могут ночью снижать свою температуру (без всяких вредных последствий) и повышать ее утром [67] .

Теория понижения температуры предполагает, что если каждую ночь на восемь часов, пока мы спим, понижать температуру тела до 32 °C, то замедлятся биологические часы и обмен веществ и мы проживем дольше. То есть снижение температуры тела замедлит активность клеток, а это приведет к уменьшению производства токсинов. В результате клетки будут меньше повреждаться и проработают дольше.

67

Hammel, H. T. et al. ‘Thermal and metabolic responses of the Kalahari bushmen to moderate cold at night.’ Researchgate (1963). URL: https://www.researchgate.net/publication/235016637_Thermal_and_metabolic_responses_of_the_Kalahari_bushmen_to_moderate_cold_exposure_at_night.

Большинство исследований показывает, что независимо от типа живого существа – будь то крошечное речное беспозвоночное, рыба, муха или мышь – умеренное снижение температуры тела может увеличить продолжительность жизни как минимум на четверть [68] . Изучение этого вопроса применительно к человеку сложнее, потому что требуются десятилетия, чтобы получить результаты. Тем не менее в прекрасном Балтиморском исследовании старения (Baltimore Longitudinal Study of Aging) было показано, что снижение температуры тела у пожилых людей действительно способствует более здоровой старости [69]

68

Keil, G. et al. ‘Being cool. How body temperature influences ageing and longevity.’ Biogerontology (2015): 16: 383–397.

69

Simonsick, E. M. et al. ‘Basal body temperature as a biomarker of healthy aging.’ Age (2016): 38: 445–454.

Конец ознакомительного фрагмента.