ГенЭтика или Рожать нельзя клонировать

Захаров-Гезехус Илья Артемьевич

К только что сказанному по поводу евгеники нам придется неоднократно возвращаться, когда мы будем рассматривать современные попытки улучшить человеческий род.

Глава третья

ГЕНЕТИЧЕСКИ ЖЕЛАЕМЫЕ ДЕТИ

В июне 2001 года было объявлено об успешном эксперименте по отбору зародышей, свободных от генов, вызывающих наследственные заболевания, до пересадки в матку матери. Рассмотрим суть этих экспериментов несколько подробнее.

Группа под руководством доктора Ю. Верлинского, работающая в Институте репродуктивной генетики в Чикаго (США), обеспечила зачатие ребенка, свободного от гена, вызывающего рак, который ребенок мог унаследовать от своего отца. Супруг проявлял предрасположенность к развитию онкологических заболеваний,

так называемый синдром Ли-Фромени, вызываемый мутацией в гене р53. У страдающих этим наследственным недостатком людей раковые заболевания с 50-процентной вероятностью развиваются до 40-летнего возраста, а нередко - еще в детстве. Супруг в отношении патологического гена был гетерозиготным, это означало, что 50 % его сперматозоидов получали мутантную (патологическую) копию гена р53, а 50 % - нормальную. Оплодотворение яйцеклеток будущей матери производилось «в пробирке», в искусственных условиях оплодотворенные яйцеклетки начинали делиться и достигали стадии восьми клеток. Одна клетка такого зародыша изымалась (операция, считающаяся безвредной, так как дальнейшее развитие зародыша протекает нормально) и подвергалась генотипированию - установлению генотипа с помощью современных методов анализа ДНК. Из 18 зародышей 7 оказались свободными от патологического гена, 3 из них были помещены в матку матери, которая в конце концов забеременела и родила здорового мальчика. Метод получил название «предимплантационная генетическая диагностика» и, по словам его разработчиков, может использоваться для предотвращения 45 различных наследственных заболеваний, в том числе тех, которые проявляются или могут проявиться в пожилом возрасте. Альтернативой предимплантационной является достаточно давно применяемая пренатальная диагностика, когда устанавливается генотип развивающегося в матке эмбриона, и в необходимых случаях он может быть абортирован. Широко распространенное осуждение практики абортов делает первый подход более предпочтительным.

В большей степени спорными оказались другие процедуры, произведенные тем же коллективом врачей и генетиков.

Родителями был «заказан» ребенок, который был бы наиболее подходящим донором костного мозга для своей старшей сестры, страдающей неизлечимой формой анемии. Такой ребенок по имени Адам Нэш был «произведен» путем отбора эмбрионов и появился на свет в 2000 году; взятые от него клетки действительно позволили спасти жизнь сестры. В Институт доктора Берлинского обратились две пары из Великобритании, не получившие в своей стране разрешения на осуществление подобной манипуляции. Эти пары хотели произвести на свет детей, клетки которых помогли бы спасти жизнь ранее рожденных братьев и сестер, страдающих неизлечимыми наследственными заболеваниями: в одном случае - лейкемией, в другом - талассемией.

Лежащая в основе всех рассмотренных работ техника экстракорпорального (вне тела) оплодотворения, или «оплодотворения в пробирке», была разработана в Англии еще в 1978 году. С тех пор по меньшей мере миллион детей появились на свет благодаря этому методу, применяемому в тех случаях, когда женщина не может быть оплодотворена естественным путем. По сообщению прессы, эта, освоенная и в России, процедура стоит в Москве 2000 долларов. Когда говорится о производстве детей запланированного или желаемого генотипа, имеется в виду отбор среди многих полученных «в пробирке» зародышей тех, которые имеют запланированный генотип. По мере достижения все большего успеха в расшифровке генома человека число генных вариантов, которые можно будет тестировать, будет стремительно возрастать.

Чисто научных аргументов, когда речь идет об исключении зародышей с явно патологическими генами, быть не может. Как, однако, далеко можно идти по этому пути? Вправе ли родители «заказывать» ребенка с генами долголетия, с генами музыкальных или математических способностей, с определенным цветом глаз или формой носа? Все это в ближайшие 10 лет может стать вполне реальным. Однако во всех этих, как и в других, случаях должны рассматриваться цели данной манипуляции и обоснованность желаний родителей. Разумеется, законодательные ограничения будут способствовать уходу части клиник и лабораторий репродукции «в подполье». Следует, однако, сказать, что серьезной общественной опасности деятельность подобных клиник, в силу ограниченности круга их клиентов, представлять не может. Опасность, которая видна в этой практике, состоит в превращении ребенка

в товар, и в ряде ситуаций он становится не самоцелью, а средством. Это уже происходит при использовании клеток «запланированного» ребенка для лечения его ранее родившихся братьев и сестер. Легко представить развитие ситуации, ведущей к явно аморальным или даже преступным действиям.

С религиозной точки зрения проведение такого искусственного отбора эмбрионов есть определенное стремление к соперничеству с Божьим промыслом и, очевидно, получит осуждение.

Глава четвертая

ПЕРВЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ДЕТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ГЕННОЙ ИНЖЕНЕРИИ

В средствах массовой информации в мае 2001 года появились сенсационные сообщения о рождении в США первых генетически модифицированных детей. Описание этих экспериментов было дано в статье Баррита, Бреннера, Мальтера и Коэна (Human Reproduction, 2001, vol. 16, № 3, p. 513). Речь в этой публикации шла об использовании процедуры, позволяющей преодолеть врожденное бесплодие женщин, вызванное дефектом митохондрий. Напомним, что митохондрии - органеллы, находящиеся в цитоплазме клеток всех людей, животных и растений, обеспечивают клетки энергией и обладают своим собственным генетическим аппаратом. Митохондриальная ДНК (мтДНК) представлена малыми по размеру кольцевыми молекулами, включающими у человека всего лишь 37 генов, которые совершенно необходимы для нормального функционирования клеток.

Митохондриальный геном всех людей, кроме родственников по женской линии, различен. Различия митохондриальной ДНК разных людей дают возможность использовать анализ этой ДНК для генетической идентификации личности и установления родства.

До сих пор неизвестно, связана ли «нормальная» изменчивость мтДНК с какими-либо признаками человека - морфологическими, физиологическими или психическими. Известно лишь то, что инактивация в результате мутаций отдельных митохондриальных генов является причиной различных патологических состояний - от наследственной слепоты и глухоты до диабета и старческого слабоумия. Все вызванные митохондриальными мутациями болезни передаются по материнской линии, как и сами митохондрии: их каждый человек получает только от своей матери.

 

Рис. 1. Схема этапов развития зародыша из оплодотворенной яйцеклетки и яйцеклетки с пересаженными митохондриями или ядром.

А - естественное оплодотворение; Б - оплодотворение «в пробирке» с одновременным переносом митохондрий; В - пересадка ядра соматической клетки - «клонирование». 1 - яйцеклетка. 2а - сперматозоид проникает в яйцеклетку; 2б - с помощью пипеток в яйцеклетку вводится сперматозоид и содержащая нормальные митохондрии цитоплазма из другой клетки; 2в - в яйцеклетку с предварительно удаленным собственным ядром вводится ядро соматической клетки. 3 - готовая к делению яйцеклетка. 4 - начало делений.

5 - многоклеточный зародыш.

Коллектив под руководством доктора Джека Коэна, работающий в Институте репродуктивной медицины и науки в штате Нью-Джерси (США), разработал и применил так называемую технику переноса ооплазмы (рис. 1). В яйцеклетку женщины, страдающей бесплодием, тончайшей пипеткой вводятся сперматозоид мужа (который и произведет собственно оплодотворение этой яйцеклетки) и капелька цитоплазмы из яйцеклетки здоровой женщины-донора. Перенесенные митохондрии донора приживляются в яйцеклетке, восстанавливают нормальный уровень энергетического метаболизма клетки и обеспечивают ее дальнейшее нормальное развитие в матке матери, куда подвергшаяся микрооперации яйцеклетка возвращается.

С 1997 года описанная операция была выполнена на яйцеклетках 30 страдавших бесплодием женщин. У 17 из них беременность не наступила, у одной наступила, но прервалась; 12 женщин родили детей, причем у трех родились двойни. Таким образом, за четыре года только в лаборатории доктора Коэна разработанным методом было получено 15 детей, столько же - в других лабораториях, освоивших эту технику. Из 15 детей, искусственно зачатых в Нью-Джерси, 13 живут в США, один ребенок - в Великобритании (где подобные операции запрещены), один - во Франции. Коэн утверждает, что все дети совершенно здоровы.