Онкология – дело семейное
Шрифт:
Согласно общепринятому мнению, причиной возникновения злокачественных опухолей являются соматические мутации, возникавшие под влиянием экзогенных и эндогенных канцерогенов. Злокачественные опухоли чаше вызывают мутагены, обладающие иммунодепрессивным действием.
В доказательство роли иммунной системы в защите от опухолей могут быть приведены следующие факты:
К ткани опухолей в организме образуются антитела и проявляется клеточный иммунитет;
Подавление иммунологической реактивности у экспериментальных животных и людей увеличивает частоту возникновения опухолей и ускоряет их рост;
Заболеваемость
У новорожденных животных с незрелой системой иммунитета экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых;
Лимфатические узлы, дренирующие области роста не метастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение;
Длительное угнетение иммунологической реактивности иммунодепрессантами у реципиентов (от лат. recipiens – принимающий) почек и сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей. Возникновение опухолей повышает применение иммунодепрессантов по поводу аутоиммунных заболеваний: псориаза, хронического гломерулонефрита, ревматоидного артрита.
Злокачественные опухоли чаще возникают в раннем детском возрасте, когда еще не сформировалась иммунная система, и в пожилом возрасте, когда она уже ослабла.
У больных с новообразованиями часто появляются вторичные опухоли иного вида. Возникновение опухолей новой локализации при длительном лечении раковых больных объясняется угнетением лимфоидной системы иммунодепрессантами.
У реципиентов аллогенных ( от греч. alios – другой + греч. genos – род -инородный) трансплантатов (от лат. transplantaze – пересаживать, пересаженный орган) наблюдается повышенная частота возникновения опухолей, в частности, у больных с трансплантатами почки опухоли возникают в 100 раз чаще по сравнению с общей популяцией людей.
Механизм противоопухолевой зашиты
Зашита против опухолей осуществляют иммунологические и не иммунологические механизмы: специфическая иммунологическая реактивность, система аллогенной ингибиции, механизмы регуляции межклеточных контактов и другие факторы, регулирующие взаимоотношения клеток и тканей.
Важную роль в противоопухолевой защите играет независимая от тимуса система естественной клеточной резистентности, связанная с функционированием естественных (нормальных) киллеров (Ек-клеток) и макрофагов. Противоопухолевая реактивность указанных клеток не зависит от специфического опухолевого антигена и проявляется в отношении единичных опухолевых клеток, что является важной особенностью данной системы.
Клетки опухолей, покрытые специфическими lgC, разрушаются также К-клетками. К-клетки содержат рецепторы к Fc-фрагментам и могут вступать в контакт с цитомембранами клеток опухолей, связавших специфические антитела, и оказывать на них цитотоксическое действие. К-клетки содержатся в перитонеальной жидкости, в селезенке и в небольшом количестве в лимфоузлах, но их нет в тимусе.
Макрофаги фагоцитируют клетки опухолей и катаболизируют их. Макрофаги могут также разрушать клетки опухолей в цитотоксических реакциях. В эксперименте развитие некоторых опухолей коррелирует с активностью макрофагов.
Активируют макрофаги интерферон, зимозан, липополисахариды, медиаторы лимфоцитов и специфические антитела, без которых живые опухолевые
Активность макрофагов не специфична в отношении антигенов опухолей, так как макрофаги разрушают различные клетки с трансформированной цитомембраной, хотя имеются данные и о проявлении макрофагами специфической цитотоксической активности.
Специфическая противоопухолевая зашита обеспечивается системой иммунонадзора и связана с деятельностью в основном Т-зависимой и частично Т-независимой популяций лимфоидных клеток.
Иммунная система развивает на растущую опухоль две формы иммунного ответа: клеточного, опосредуемого цитотоксическими Т- лимфоцитами, и гуморального, факторами которого выступают антитела. Иммунные реакции обоих типов индуцируются специфическим опухолевым антигеном и действуют в отношении бластомного узла, а не единичных опухолевых клеток. Опухоль можно рассматривать как аллотрансплантат, так как она содержит чужеродные антигены и к ней возникает толерантность ("терпимость") или трансплантационный иммунитет. Опухоли, вызванные вирусами или химическими веществами, приживаются при трансплантации нормальным животным той же линии, но отторгаются у животных другой генетической линии или приживаются, если трансплантат очень большой.
Установлено, что иммунитет относительно легко формируется к опухолям вирусной этиологии. Иммунитет возникает и к опухолям, индуцированным канцерогенами, однако он слабее, чем иммунитет к опухолям, индуцированным вирусами, и еще слабее иммунитет к клеткам "спонтанно" возникающих опухолей.
Известно, что цитотоксический эффект достаточен для уничтожения новообразований только в начальный период, когда количество клеток в опухоли не превышает 105. Во многих случаях опухоль растет и в конце концов вызывает гибель человека.
Причины роста опухоли при наличии иммунного ответа могут быть следующие:
Иммуноусиление – блокада детерминант опухолевых клеток антителами или рецепторов лимфоцитов растворимыми антигенами или комплексами антиген антитело.
Иммуностимуляция, обусловленная низким соотношением антител и лимфоцитов и опухолевых клеток.
Маскирование опухолевых антигенов на поверхности клеток иммунологически инертными веществами типа мукополисахаридов.
Иммунологическая толерантность, формирующаяся при некоторых опухолях, вызванных онкорнавирусами. Эти вирусы передаются вертикальным путем – от родителей потомству, встраиваясь в половые клетки, проникая трансплацентарно или же с молоком матери, что способствует формированию толерантности к копируемым ими антигенам.
Иммуносупрессия, вызванная следующими причинами:
а) Возникновением и активацией клеток супрессоров. Клетки- супрессоры от мышей с опухолями в несколько раз сильнее ингибирует иммунный ответ на эритроциты барана, чем супрессоры нормальных мышей. Они подавляют отторжение трансплантированных нормальным мышам опухолей. Эти клетки содержатся в лимфоидных органах опухоленосителей, но не содержатся в крови.
б) Иммунодепрессивными факторами, выделяемыми самой опухолью, блокирующими активность Ек-клеток, Т-лимфоцитов и макрофагов.