Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек
Шрифт:
Ни ФСГ, ни ЛГ не применяются для лечения собак, однако препараты, содержащие лошадиный хорионический гонадотропин (ХГ) и человеческий хорионический гонадотропин (ХГ), используются в ветеринарной практике (табл. 16.7). Лошадиный ХГ, вырабатывающийся в организме кобылы во время беременности, обладает ФСГ-активностью и некоторой ЛГ-активностью. Человеческий ХГ экстрагируют из мочи беременных женщин, по воздействию он сходен с ЛГ.
Побочные явления
Инъекции этих белковых препаратов связаны с риском развития анафилактических реакций и образования антител.
* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
Однократное введение любого гонадотропина на стадии анэструса, как правило, не вызывает реакции. Однако назначение лошадиного ХГ на стадии эструса может вызывать лютеинизацию фолликулов и мешать овуляции. Гиперстимуляция яичников назначением высоких доз или частыми повторными введениями препарата приводит к тому, что фолликулы не овулируют, а поведенческий эструс сохраняется. Постоянное повышение концентрации эстрогена в плазме может вызывать побочные явления, типичные для интоксикации, вызванной передозировкой эстрогенов.
Человеческий ХГ вызывает повышение концентрации эндогенного тестостерона. Данный эффект имеет кратковременный характер, однако иногда вызывает временное изменение темперамента.
Клиническое применение гонадотропинов
Суки
Индукция эструса: назначение лошадиного ХГ (20 МЕ/кг в течение 5 дней) на стадии анэструса стимулирует развитие фолликулов и секрецию эстрогена. Овуляция происходит спонтанно вслед за выбросом ЛГ или может быть индуцирована назначением человеческого ХГ (25 МЕ/кг на 5 день терапии). Такая схема наиболее эффективна в конце анэструса. Необходимо проявлять осторожность при назначении комбинаций лошадиного ХГ и человеческого ХГ в связи с риском развития гиперэстрогении, препятствующего имплантации, приводящего к угнетению активности костного мозга и летальному исходу. Низкие дозы гонадотропинов обеспечивают секрецию эстрогенов на более физиологическом уровне.
Для эструса, индуцированного введением гонадотропинов, характерна относительно низкая концентрация прогестерона или короткая лютеиновая фаза. Такой эффект может объясняться высокой концентрацией эндогенного или экзогенного эстрогена, подавляющего выработку лютеотрофического гонадотропина ЛГ.
К другим препаратам, применяемым для индукции эструса, относятся эстрогены, назначаемые в пониженной дозировке, а также антагонисты пролактина (бромокриптин, каберголин).
Задержка полового созревания: в некоторых случаях у сук, особенно крупных пород, наблюдается задержка полового развития. Вступление в пубертат может происходить в возрасте 2,5 года, поэтому лечение следует начинать лишь по достижении указанного возраста. Лечение заключается в индукции эструса назначением лошадиного ХГ/человеческого ХГ.
Стимуляция овуляции: бесплодная вязка может объясняться отсутствием овуляции или неадекватным развитием желтых тел. Сукам, пропустовавшим после двух вязок, часто назначают человеческий ХГ в момент вязки, хотя подобную терапию «вслепую» следует считать необоснованной. Тем не менее в случае продолжительного проэструса или эструса назначение человеческого ХГ (25 МЕ/кг) может ускорить овуляцию. Человеческий ХГ назначают при наличии
Выявление ткани яичников: в некоторых случаях бывает затруднительно установить, была ли проведена овариогистерэктомия (или овариэктомия, более распространенная в Европе). На наличие ткани яичников указывает повышение концентрации эстрогена в ответ на стимуляционный тест с применением человеческого ХГ (25 МЕ/кг), после овариэктомии реакция отсутствует. Такая методика позволяет выявлять присутствие ткани яичников, хотя механизм воздействия человеческого ХГ недостаточно изучен. Сходным образом применяют ГнРГ.
Кобели
Идентификация ткани тестикулов: при отсутствии тестикулов в мошонке наличие ткани семенников устанавливают с помощью стимуляционного теста с человеческим ХГ Концентрацию тестостерона в сыворотке крови определяют до и через 60 минут после в/в инъекции человеческого ХГ в дозе 50 МЕ/кг; существенное повышение концентрации тестостерона свидетельствует о присутствии ткани семенников.
Уровень тестостерона у кобелей с интра-абдоминальной или экстра-абдоминальной задержкой семенников существенно выше по сравнению с кастрированными особями. Однако стимуляционный тест с применением человеческого ХГ является более надежным методом диагностики, поскольку концентрация тестостерона в течение дня существенно меняется.
Крипторхизм: при крипторхизме использование гонадотропинов неэффективно. Патология имеет наследственный характер (см. выше), ее лечение считают неэтичным. Для таких животных рекомендуют двустороннюю кастрацию во избежание развития опухолей и перекрута яичек.
Дисфункция половых желез: в некоторых случаях у самцов наблюдаются отклонения в развитии герминативного эпителия, которые вызывают дегенерацию сперматозоидов, характеризующуюся олигозооспермией или азооспермией. Патология может иметь наследственный характер. Лечение с применением гонадотропинов неэффективно.
Снижение либидо: назначение человеческого ХГ может вызывать временное повышение либидо. Эффект объясняется ростом концентрации эндогенного тестостерона.
АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ГОРМОНА
Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) контролирует выработку гонадотропинов посредством нейроэндокринного механизма. ГнРГ выделяется гипоталамическими нервными окончаниями в портальные капилляры, а оттуда через портальные вены попадает в переднюю часть гипофиза. Механизм синтеза ГнРГ чрезвычайно сложен, на него оказывают влияние различные участки мозга. Частота и амплитуда выбросов ГнРГ имеют важное значение в стимуляции секреции ФСГ и ЛГ.
Известны препараты, созданные на основе некоторых синтетических агонистов ГнРГ, однако они не лицензированы для применения у собак. Назначение этих средств стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ (фиг. 16.2 и 16.3), в дальнейшем клинический эффект обеспечивается воздействием уже этих гормонов.
Альтернативный метод применения агонистов ГнРГ заключается в их многократном введении, в результате чего снижается чувствительность к ним рецепторов гипофиза, выработка ФСГ и ЛГ предотвращается.
Антагонисты ГнРГ вызывают снижение концентрации гонадотропинов на несколько часов. Наиболее известный препарат — detirelix — не распространен в Великобритании.