Антивозрастная программа профессора Мененго
Шрифт:
1.1.0. Каковы основные теории старения?
Внимание: этот раздел содержит много профессиональной информации. Он предназначается скорее для врачей. Неподготовленный читатель может пропустить его и перейти к следующему, не упустив ценных советов по улучшению здоровья.
Процесс старения можно рассматривать на нескольких уровнях, от самого малого до самого большого: (1) молекулярный уровень (изменение структуры кристалла или макромолекулы), (2) хромосомный (мутации или потеря длины теломер [11] ), (3) клеточный (неконтролируемый рост клеток, накопление внутриклеточного «мусора», дисфункция органелл, таких как митохондрии), (4) тканевый (ретикулярные соединения коллагеновых волокон, изменение межклеточной среды, а именно, расположения эластичных волокон, накопление внеклеточного «мусора»), (5) физиологический (работа органов, в частности их взаимодействие на гормональном уровне) и (6) клинический (внешний вид тела, его функционирование на физическом, умственном и эмоциональном уровнях).
11
Теломера – это повторяющийся, то есть априори некодирующий фрагмент ДНК в конце хромосомы, уменьшение которого является причиной старения и способствует развитию рака.
Теорий старения чрезвычайно много, но их можно разделить на три категории. Прежде всего, это теория универсального старения, объясняемая вторым принципом термодинамики, согласно которому устанавливается необратимость физических явлений, как при теплообмене. Очевидно, что для этого типа старения не существует лечения, так как речь идёт о фундаментальном законе физики, из которого не известно исключений. Вторая теория касается генетического старения. В этом случае старение может быть в той или иной степени запрограммировано или связано со случайными мутациями и проблемами с транскрипцией ДНК. Мы можем работать на этом уровне, так как существуют механизмы восстановления, и наши действия могут влиять на экспрессию наших генов. Этим занимается быстро
Проиллюстрируем процесс на эпигенетике. В зависимости от питания, личинка пчелы может превратиться в матку или рабочую пчелу при одинаковом генетическом наследии.
Окислительный стресс. Данная теория была сформулирована в 1954 году доктором Денхамом Харманом (1916–2014 год, он прожил 98 лет), почетным профессором Университета штата Небраска. Согласно данной теории, старение связано с изнашиванием тканей из-за действия реактивных атомов, молекул и свободных радикалов. За счет снижения уровня свободных радикалов или их нейтрализации, можно продлить здоровую жизнь. Окислительный стресс наблюдается при различных патологиях: сердечно-сосудистых заболеваниях, ожирении, нейродегенеративных заболеваниях, и зачастую его последствия заметны при увядании кожи. Ультрафиолет, загрязнение окружающей среды и курение вызывают избыточную выработку свободных радикалов. Свободные радикалы, составляющие подкатегорию активных форм кислорода (АФК), – это нестабильные молекулы, содержащие один неспаренный электрон. В основном они синтезируются в клетке в реакциях с кислородом. Эта химическая нестабильность приводит к тому, что эти вещества становятся слишком реактивными, и некоторые реакции с клеточными структурами вызывают в них повреждения. Следует отметить, что АФК, производимые в нормальных количествах, необходимы для многих клеточных процессов. Фактически, АФК позволяет стимулировать определенные белки, киназы и индуцировать транскрипцию генов, кодирующих антиоксидантные ферменты. Следовательно, если быть точнее, окислительный стресс – это дисбаланс между антиоксидантами и прооксидантами. О механизмах действия антиоксидантов вы можете прочитать в разделе 3.8.7. В 1972 году Харман привел гипотезу о том, что настоящими биологическими виновниками старения являются митохондрии – органеллы клеток, участвующих в производстве энергии. В частности, митохондрии потребляют 90 % кислорода, и они же производят большинство свободных радикалов. Исследования подтвердили, что ослабление митохондрий играет важную роль в процессе старения. Физическая активность может увеличить количество митохондрий и улучшить их функционирование – об этом читайте в разделе 3.3.4. Следует также понимать, что молекулы анти-радикалы не всегда являются эффективными, поскольку они не имеют свободного доступа к митохондриям. Иногда они будут действовать только на вторичные цели, например, клеточную мембрану. Более того, анти-радикалы в своем избытке могут действовать как свободные радикалы, и лекарство таким образом оказывается хуже самой болезни. Если представить, что мы бы могли подавлять все АФК в митохондриях, они бы не смогли функционировать. Жизнь на земле без митохондрий снова стала бы чрезвычайно элементарной. Цель омоложения состоит не в том, чтобы избавиться от свободных радикалов, что в любом случае невозможно и нежелательно, а в том, чтобы найти баланс.
Нейроэндокринная (или гормональная) теория. Эта теория была разработана в 1954 году геронтологом, профессором Владимиром Дильманом (1925–1994) [12] . Этот российский исследователь и врач детально рассмотрел биохимическую сеть, которая управляет нашей эндокринной системой и производством наших гормонов под руководством гипоталамуса, маленькой железы расположенной в мозге. В молодости производство гормонов повышенное, а затем оно постепенно, а иногда очень резко снижается по мере того, как мы становимся старше. Этот гормональный спад начинается в возрасте 30 лет и имеет множество последствий, включая трудность поддержания массы тела (в частности, мышечной) и контроля за увеличением жировой массы. После 40 или 50 лет, уровни некоторых гормонов (таких как эстроген, прогестерон и тестостерон) будут снижаться, приводя к менопаузе и андропаузе. То же самое происходит с прегненолоном, ДГЭА, гормоном роста и мелатонином, который вырабатывается шишковидным телом (другой небольшой железой в головном мозге). Что касается гормонов щитовидной железы, когда я слушаю истории пациентов, которые ко мне обращаются, меня всегда поражает количество женщин, принимающих заместительную терапию, зачастую, к счастью, в хорошей дозе. В моей базе пациентов это одна женщина из десяти. Неправильным является представление о том, что снижение уровня гормонов у пожилых людей – защитный механизм против старения. Напротив, научные данные показывают, что гормональный спад не защищает от болезней. Низкий уровень гормонов способствует развитию различных заболеваний и повышает риск преждевременной смерти. Поскольку гормоны взаимодействуют между собой и участвуют во всех видах метаболизма, после определенного состояния дефицита мы наблюдаем обострение, которое, как правило, вызывает ускоренное старение всех тканей тела. Очевидно, что причину гормонального спада следует искать на уровне эндокринных клеток, которые вырабатывают эти гормоны, и, соответственно, на молекулярном уровне (см. первый абзац этого раздела). Тем не менее, в первую очередь можно действовать на макроуровне посредством физической активности (например, для поддержания уровня тестостерона), правильного питания (например, для предотвращения дефицита йода, необходимого для синтеза гормонов щитовидной железы), здорового сна (для поддержания уровня мелатонина) и т. д. Есть два способа стимуляции гормонов, которые должны быть изучены наукой. Один из них существует уже тысячи лет в Китае. Он представляет собой использование так называемых «терапевтических» звуков практики цигун, вызывающей вибрации черепа, а также воздействующей на гипофиз, гипоталамус и эпифиз. Другой способ – стимулировать железы с помощью инфракрасного прибора. Известно, что длинные волны, которые проходят через череп, могут оказывать влияние на митохондриальный метаболизм и, возможно, на железы. Эти особенные методы должны быть оценены в контексте клинических исследований. Но после определенного уровня дефицита нужно рассмотреть возможность проведения заместительной гормональной терапии под наблюдением специалиста в зависимости от конкретного случая. Обращение к специалисту необходимо, так как, несмотря на свободную продажу препаратов в интернете, гормональное самолечение может привести к катастрофе. Метаболические гормональные пути переплетены и зависят от многих факторов, индивидуальных для каждого человека или его среды, так что мы можем получить диаметрально противоположные результаты. Например, употребление ДГЭА иногда может привести к чрезмерному повышению уровня тестостерона у женщин и эстрогену у мужчин. Или, например, употребление тестостерона у мужчин может привести к повышенному уровню эстрогена, который в свою очередь может привести к гинекомастии (увеличение размеров молочной железы) [13] . При употреблении препаратов, их дозирование должно осуществляться под контролем специалиста.
12
Dilman, Vladimir. Data regarding the origin of climacteric and the role of age-associated “perestroika” in the elevation of blood pressure, blood cholesterol levels, and body weight. Master’s Thesis, Leningrad, 1954.
13
Гинекомастия – интенсивное развитие молочных желез у мужчин.
Гликирование белков. Гликирование является третьим и, вероятно, наименее известным из основных механизмов старения после окисления свободных радикалов и гормонального спада. Проще говоря, речь идет о «карамелизации» белков. Гликирование (или реакция сахароаминной конденсации Майяра) – неферментированный химический процесс, проходящий в три этапа, который является результатом связывания альдегида (обычно восстанавливающего сахара: глюкозы или фруктозы) с радикалами белка (главным образом, с радикалами аминокислот), из которых он состоит. После первой стадии, молекулярная перегруппировка приводит к образованию оснований Шиффа. Эта реакция зависит от времени воздействия сахара и концентрации сахара в крови. Эта реакция является обратимой. Затем, вторая стадия приводит к образованию ранних продуктов гликирования – продуктов Амадори – пропорционально концентрации глюкозы в крови. Этот второй этап тяжелее обратить вспять, когда происходит накопление продуктов Амадори. Наконец, на третьей стадии, в результате реакции формируются гликированные белки, которые называют конечными продуктами гликирования, или КПГ. Интенсивность образования этих КПГ во многом зависит от продолжительности гипергликемии и длины жизни соответствующих белков. Первые два этапа являются более или менее обратимыми. Третий этап необратим и прогрессирует вне зависимости от уровня сахара в крови. КПГ представляют собой химически активные соединения, ответственные за клеточные и тканевые поражения при диабете, старении сосудов и почечной недостаточности. КПГ не могут быть уничтожены или высвобождены из клетки. Они сопротивляются протеасоме – небольшому внутриклеточному мультипротеиновому ферментному комплексу, ответственному за уничтожение ненужных белков. Эти КПГ накапливаются в клетке, и она не в состоянии устранить их. Постепенно КПГ вызывают дисфункцию клеточного метаболизма, и в конечном итоге становятся причиной смерти. Таким образом, КПГ представляют собой основные субъекты старения, на том же уровне, что и свободные радикалы, тем более между этими двумя феноменами есть взаимосвязь. Гликирование оказывает непосредственное влияние на разные ткани: кожи, кровеносных сосудов, мышц, нервной ткани и хрусталика, а также оказывает существенное влияние
1.2.0. Средняя продолжительность жизни
Перед тем как вступить в борьбу со старением, важно иметь некоторое представление о продолжительности жизни, а также владеть данными о географическом расположении и образе жизни человека. На консультациях мне нередко задают вопросы такого рода, особенно женщины старше 80 лет, пребывающие в хорошем состоянии здоровья и которые ставят под сомнение необходимость хирургического удаления медленно развивающихся опухолей. Они ошибочно полагают, что их продолжительность жизни будет слишком короткой, чтобы пострадать от последствий постепенно увеличивающейся массы. Важно знать 3 фактора: ожидаемую продолжительность жизни при рождении, ожидаемую продолжительность жизни в возрасте X и ожидаемую продолжительность жизни при хорошем состоянии здоровья. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении представляет собой среднюю продолжительность жизни вымышленного поколения при параметрах смертности, существующих в год рождения. Это особый случай продолжительности жизни в возрасте X (где X = 0 или рождению). Ожидаемая продолжительность жизни в возрасте X представляет собой среднее число лет, оставшихся прожить вымышленному поколению возраста X при вероятности умереть в любом возрасте. Другими словами, это среднее число оставшихся лет жизни после возраста X при условии смертности для этого возраста в предполагаемом году. Средняя продолжительность жизни при хорошем состоянии здоровья от рождения – это число здоровых лет, на которые человек может рассчитывать при рождении. Хорошее здоровье определяется отсутствием ограничений в повседневной деятельности, таких как способность двигаться, питаться, одеваться.
Фантастические достижения в области медицины, в частности, в области борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми видами рака, сахарного диабета и хроническими респираторными заболеваниями, позволили значительно увеличить продолжительность жизни на несколько десятков лет в развитых странах. За 40 лет, средняя продолжительность жизни увеличилась на 10 лет, если сравнивать с данными 1970 г. Количество смертей от сердечного приступа сократилось на 40 % по сравнению с 1990 г. и от инсульта на 50 %. Рубеж 80-ти лет средней продолжительности жизни было зафиксирован в 2011 году в 40 странах, а именно в 34 странах ОЭСР и шести развивающихся странах (Китай, Индия, Индонезия, Бразилия, Россия, Южная Африка).
В 2016 году список возглавляет пятнадцать стран (по данным Всемирной организации здравоохранения) в следующем порядке: Монако (89,4), Сан-Марино (85,41), Гонконг (84,22), Япония (83,98), Макао (83,4), Андорра (82,90), Швейцария (82,9), Испания (82,83), Сингапур (82,79), Лихтенштейн (82,65), Италия (82,54), Норвегия (82,5), Австралия (82,5), Исландия (82,46) и Израиль (82,40). Франция выходит на 18-е место по прогнозируемой продолжительности жизни от рождения до 82.27 лет. Несмотря на очень высокий уровень расходов, Соединенные Штаты занимают 51-е место с их продолжительностью жизни 78,69 лет. Некоторые страны пережили революцию в этой области. Таким образом, начиная с 1960 года, в Южной Корее и Турции продолжительность жизни увеличилась на тридцать лет, и достигла 82,02 и 75,75 лет соответственно в 2016 году. В приведенной выше классификации мы видим, что существует много очень маленьких государств, как Монако или Сан-Марино с высоким уровнем дохода на душу населения. Поэтому с точки зрения общественного здравоохранения, безусловно, интереснее смотреть на статистику больших стран (с минимальным населением в 50 миллионов), таких как Япония, Италия, Испания или Австралия, чтобы понять, что работает, или, наоборот, смотреть на страны как США, чтобы понять, что не работает, несмотря на значительные финансовые ресурсы.
Говоря о продолжительности жизни, мы склонны искать объяснение в питании. Безусловно, что японская или средиземноморская диеты богаты омега-3 жирными кислотами, клетчаткой и низким гликемическим индексом, что оказывает положительное влияние на организм. Согласно американскому исследованию, опубликованному в медицинском журнале Annals of Internal Medicine, люди старше 65 лет и имеющие повышенный уровень омега-3 в крови, живут в среднем на 2,2 года больше, чем те, у кого уровень этой жирной кислоты ниже [14] . Диета, стресс, образ жизни, окружающая среда имеют важное значение, но социально-экономические условия и система здравоохранения также играют большую роль. Например, во Франции, Париж является регионом, где люди живут дольше всего, что делает его одним из мировых регионов-долгожителей. Здесь ожидаемая продолжительность жизни при рождении для женщин в среднем составляет 86,9 лет (с различиями в зависимости от района). Можно было бы ожидать, что дольше всего люди живут в экологичной [15] деревне с минимальным уровнем стрессовых факторов. Этот неожиданный результат объясняется более высокой долей людей на руководящих позициях, продолжительность жизни которых, как известно, выше. Социально-экономический уровень всегда положительно коррелирует с продолжительностью жизни. Такой результат также объясняется наличием одной из лучших систем здравоохранения, в частности, благодаря службе скорой медицинской помощи (SAMU). Парижская скорая помощь сочетает в себе возможность быстро приехать домой к пациенту, немедленно оказать помощь благодаря врачам в карете скорой помощи, а также близкое расположение университетских госпиталей. Скорая помощь – практически филиал больницы, который перемещается к пациенту. Таким образом, когда приезжает скорая, удается спасти жизнь 40-летнего мужчины во время сердечного приступа. У этого человека будет обычная продолжительность жизни, а на практике – это 40 лет спасенной жизни. Таким образом, очень хорошая система здравоохранения может сбалансировать негативные факторы, такие как загрязнение окружающей среды, стресс, курение и плохое питание. Возможность доступа к медицинской помощи для всех является фундаментальным. Соединенные Штаты тратят 17 % своего ВВП на здравоохранение (в среднем 16 % бюджета американской семьи), что представляет собой значительное усилие и позволяет оказывать помощь на самом высоком уровне. Но в то же время доступ к медицинской помощи для беднейших слоев населения часто вызывает споры. Из 50 европейских стран только 12 компенсируют более чем 15 % затрат на здравоохранение. Это трагедия, когда приходиться влезать в долги, чтобы получить доступ к медицинской помощи.
14
Mozaffarian D et al. Plasma phospholipid long-chain -3 fatty acids and total and cause-specific mortality in older adults: a cohort study. Ann Intern Med. 2013;158:515-25.
15
Хотя сельскохозяйственные районы все больше загрязняются веществами, вызывающими эндокринные нарушения.
Однако следует дать пояснение этим данным. В развитых странах кривая ожидаемой продолжительности жизни при хорошем здоровье ползет вниз. Даже Франция, обладатель действующего мирового рекорда по продолжительности жизни благодаря 122-летней Жанне Кальман, понижается в рейтинге. Таким образом, женщина, рожденная сегодня может прожить 22 года с инвалидностью, тогда как женщина, рожденная в 2004-ом, прожила бы 15,5 лет. Чем дольше жизнь, тем она менее здоровая. Курение, в особенности женское, употребление алкоголя, бесконтрольное потребление обезболивающих препаратов (опиаты) и распространение ожирения (59 % европейского населения имеет избыточный вес или страдает ожирением) приводят к смещению показателей графика. В 2015 году впервые с 1969 года средняя продолжительность жизни сократилась в странах ОЭСР (перед тем как снова начать расти в следующем году). Недостаточная подвижность приводит к тяжелым последствиям. Я часто езжу на велосипеде в больницу. Всякий раз, когда я это говорю, у меня спрашивают: «На электрическом?». Совсем нет: садясь на велосипед, я предпочитаю работать мышцами. Время, проводимое перед экранами, значительно увеличилось, особенно среди молодежи, а ведь мышцы и кости формируются именно в подростковом возрасте. Одно австралийское исследование [16] показало, что дети стали менее выносливы: их сердечно-сосудистый тонус на 15 % ниже, чем у их родителей в том же возрасте. Команда Гранта Томкинсона из университета Южной Австралии проанализировала 50 исследований, проведенных в период с 1964 по 2010 год, оценивающих выносливость более 25 миллионов детей в возрасте от 9 до 17 лет и проживающих в 28 странах мира. С помощью статистического исследования их выносливость сравнили по двум критериям: расстояние, которое они могут пробежать в течение определенного периода времени, и время, за которое они пробегают определенный участок. Факты удручают: сегодняшние дети бегают медленней и меньше, чем их родители в том же возрасте. С 1970-х годов, выносливость сердечно-сосудистой системы детей уменьшилась в среднем на 5 % (6 % в США) за десятилетие. Это результаты для девочек и мальчиков, независимо от возраста или страны. Судя по освещению спорта в средствах массовой информации нам кажется, что наши дети и юноши становятся спортивней, однако это лишь иллюзия.
16
Австралийское исследование, представленное 19 ноября 2013 на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации в Далласе. Grant Tomkinson, Madison Annandale and Katia Ferrar, Children’s cardiovascular fitness declining worldwide http://newsroom.heart.org/news/childrens-cardiovascular-fitness-declining-worldwide?preview=3ec9