Как работает иммунитет
Шрифт:
В медицине Древнего Китая и Индии для заживления ран и снятия симптомов воспаления также использовали кожу лягушек. Этот же метод вьетнамские хирурги практиковали во время войны в 1960-х, когда не хватало медикаментов и инструментов для лечения ожогов у солдат. Для заживления ран также использовали личинки мух. С древнейших времен было известно о пользе меда и о его целебных свойствах. В наши дни ученые обнаружили, что мед обладает антимикробным действием.
Скорее всего, первой молекулой, для которой была описана антимикробная функция в организме человека, стала молекула белка лизоцима – фермента, разрушающего клеточную стенку бактерий.
Британский микробиолог Александр Флеминг экспериментировал в лаборатории, будучи простуженным.
Александр Флеминг
Молекулы иммунитета преимущественно имеют белковую природу. Белки (протеины, полипептиды) – это полимеры, состоящие из 20–22 различных аминокислот. Цепочки из аминокислот имеют определенную трехмерную организацию, позволяющую им выполнять различные функции. Помимо иммунной, белки выполняют структурную, двигательную, транспортную, сигнальную, каталитическую, рецепторную и резервную функции.
Белковые молекулы иммунитета не всегда убивают чужеродные микроорганизмы. Исходя из их функций, белковые молекулы иммунитета можно условно разделить на 3 типа: антибиотические белки, которые напрямую убивают патогены; сигнальные, обеспечивающие коммуникацию между различными видами иммунных клеток для эффективного ответа на конкретный тип инфекции; а также опсонины – молекулы-метки, к которым относятся уже упомянутые антитела. Существует также особая система, состоящая из отдельных белков сыворотки крови, которая выполняет все перечисленные выше функции – система комплемента.
К антибиотическим молекулам прежде всего относятся те молекулы, которые обладают токсическим действием в отношении патогена. Они могут напрямую поражать бактерии, одноклеточные грибки, и в некоторых случаях вызывать гибель вирусов. Антибиотические молекулы – это своего рода «химическое оружие» организма, которым вооружены клетки иммунитета, а также клетки эпителиев желудочно-кишечного тракта, кожи, воздухоносных и мочеполовых путей.
Лизоцим, например, относится к антибиотическим белкам. Это фермент, который разрушает клеточную стенку бактерий, состоящую из муреина – цепочек полисахаридов, скрепленных пептидными сшивками. Муреин образует нечто вроде защитного слоя над оболочкой клетки бактерии, что создает дополнительный барьер и защищает ее от неблагоприятных воздействий. Этот фермент, содержащийся в слезной и слюнной жидкостях, в грудном молоке и в белковых гранулах нейтрофилов, в печени и в крови, осуществляет антимикробную защиту. Помимо лизоцима, известны и другие белки-ферменты, которые обладают антимикробными свойствами и способны в том числе «переваривать» важные компоненты патогенов. Например, ферменты катепсин G и эластаза, разрушающие белки, а также различные нуклеазы, которые расщепляют ДНК и РНК инфекционных агентов.
Действие миелопероксидазы
Часто белки действуют опосредованно и не являются сами по себе антибиотическими. Например, белок миелопероксидаза, присутствующий в больших количествах в нейтрофилах, производит токсичные для бактерий формы свободных радикалов и окислителей, в том числе – гипохлорит-анион (OCl-). Получается, белок миелопероксидаза опосредованно оказывает бактерицидное
Белок лактоферрин отвечает за транспорт ионов железа в организме. Он содержится в молоке млекопитающих, в слюне, в слезной жидкости, в слизи носоглотки и в других средах организма. Много лактоферрина находится и в нейтрофилах. Благодаря своей способности прочно связывать железо, лактоферрин создает железодефицитную среду там, где могут скапливаться бактерии. Этот белок «отбирает» у них важнейший микроэлемент, без которого бактерии существовать не могут. Лактоферрин также может разрушать мембрану бактериальных клеток. Известно и то, что этот белок, связываясь с вирусными частицами, препятствует проникновению и размножению вирусов внутри клеток. Лактоферрин обладает высокой антигрибковой активностью и рассматривается учеными как перспективный кандидат для разработки нового противогрибкового средства.
Лактоферрин
Кроме довольно громоздких белковых молекул, существуют короткие молекулы белковой природы, обладающие противомикробным действием – антимикробные пептиды. Они состоят из нескольких десятков аминокислот, тогда как белки в своем составе содержат сотни, а иногда и тысячи аминокислотных остатков. Антимикробные пептиды были обнаружены и у бактерий – они получили название «бактериоцины». Микробы используют эти пептидные молекулы для борьбы за существование среди других бактерий, как и некоторые антибиотики. Например, пиоцианин, субтилин, грамицидин С, бацитрацин. Тот микроб, чье «оружие» будет действовать эффективнее «оружия» соперников, получает эволюционное преимущество и колонизирует экологическую нишу, будь то верхние слои почвы или толстый кишечник человека. Антимикробные пептиды были также обнаружены у грибов, простейших, растений и животных – в том числе и у человека. Эти вещества присутствуют у нас в иммунных клетках нейтрофилах, макрофагах, в клетках эпителиев, в крови, в слезной, слюнной жидкости и в грудном молоке.
Как работают антимикробные пептиды? Они способны эффективно встраиваться в оболочки клеток (не только бактерий) и даже проникать внутрь. Делают это антимикробные пептиды благодаря своим небольшим размерам, положительному заряду и способности избирательно взаимодействовать с гидрофобными веществами – липидами (от др.-греч. – «вода» и – «боязнь, страх»). Липиды – это строительный материал цитоплазматической мембраны клеток.
Механизм действия антимикробных пептидов на бактерии
Встраиваясь в мембрану бактериальной клетки, антимикробные пептиды создают в ней поры и отверстия, которые нарушают целостность оболочки клетки. Антимикробные пептиды действуют как своеобразные «молекулярные пули» – пробивают мембрану бактерии так, что ее содержимое вытекает, а сама клетка погибает. Помимо этого, существуют и другие механизмы антибиотического действия антимикробных пептидов. Например, антимикробный пептид пчелы апидецин (от латинского названия медоносной пчелы Apis melliphera) может «мешать» синтезу белка – одному из самых жизненно важных процессов, протекающих в том числе и внутри потенциально опасной бактериальной клетки. В результате дефицита белка бактерия погибает.
Антибактериальные пептиды могут поражать не только бактериальные клетки. Они действуют на некоторые вирусы с липидной оболочкой, на микроскопические грибки, на простейшие, на паразитов и на опухолевые клетки.
Антимикробные пептиды способны помогать другим компонентам иммунитета осуществлять свои функции. В частности, некоторые пептиды могут служить сигнальными молекулами для иммунных клеток, таким образом усиливая иммунный ответ.
Ученые продолжают активно изучать свойства антимикробных пептидов для создания на их основе антибиотиков нового поколения. Помимо токсического действия на патогены, эти лекарства могли бы стимулировать иммунный ответ организма, лечить злокачественные опухоли.