Как работает иммунитет
Шрифт:
Система иммунитета представлена множеством различных органов и клеток. Для того, чтобы иммунный ответ осуществлялся эффективно и все компоненты системы работали слаженно, необходимо регулировать работу иммунитета с помощью сигналов. В иммунной системе эту функцию выполняют небольшие сигнальные белки – цитокины. Цитокины – информационные белковые молекулы, которые продуцируются различными иммунными клетками – лимфоцитами, дендритными клетками, макрофагами, нейтрофилами, а также эндотелиальными, эпителиальными и другими типами клеток организма. Это своего рода сигнальный язык, с помощью которого компоненты иммунной системы связываются друг с другом.
Сигнальные молекулы цитокины регулируют
Цитокины – важнейшие регуляторы воспаления. Процесс воспаления – это естественный защитно-приспособительный механизм, который сопровождается патологическими реакциями. Они, к слову, были описаны еще древними врачами:
1. rubor – краснота;
2. tumor – опухоль (отек);
3. calor – жар (повышение температуры);
4. dolor – боль;
5. functio laesa – нарушение функций поврежденной ткани.
Процесс воспаления направлен на устранение повреждающего агента. Им может быть патоген – бактерия, вирус, грибок, паразит или какое-либо раздражающее вещество – аллерген. В результате воспаления часто могут быть повреждены собственные клетки и ткани организма. Особенную опасность представляют те случаи, когда реакции воспаления выходят из-под контроля. Например, анафилактический шок или анафилаксия – острая реакция гиперчувствительности немедленного типа, которая иногда развивается в результате повышенной чувствительности организма к какому-либо аллергену. При этом иммунные клетки стремительно выбрасывают множество медиаторов воспаления, которые провоцируют отек верхних дыхательных путей, бронхоспазм, ларингоспазм, падение артериального давления и другие симптомы. Если вовремя не оказать правильную медицинскую помощь человеку с подобными симптомами, то он может погибнуть – в том числе и от удушья. Чтобы не допускать таких острых реакций, иммунная система регулирует интенсивность воспалительного процесса – поддерживает его ограниченное время и прекращает при помощи противовоспалительных сигнальных молекул.
По характеру усиления или сдерживания воспаления молекулы цитокинов можно поделить на два типа – провоспалительные и противовоспалительные. В тех случаях, когда необходимо активно бороться с инфекцией и запускать в организме процессы воспаления, иммунные клетки производят провоспалительные цитокины. В иных случаях, когда воспаление нужно подавить – противовоспалительные. Для того, чтобы иммунная система успешно выполняла свои функции, необходимо поддержание баланса действующих цитокинов.
Существует три типа цитокинов – интерлейкины, интерфероны и хемокины. Эти соединения обладают широким спектром биологической активности, однако основная их функция – координировать иммунный ответ.
Интелейкины (ILs) – это группа из 36 типов сигнальных белковых молекул (от IL-1 до IL-36). Интелейкины получили свое название потому, что впервые были обнаружены в лейкоцитах и регулировали взаимодействия между ними. Эти молекулы синтезируются в различных клетках организма. Существуют провоспалительные (IL-1, IL-6, IL-17 и др.) и противовоспалительные (IL-4, IL-10, IL-13 и др.) цитокины. В зависимости от типа молекул, воспаление можно вызвать, или, напротив, подавить его.
Интерфероны (IFNs) – группа сигнальных молекул, которые синтезируется клетками организма в ответ на присутствие патогенов – вирусов, бактерий, паразитов, а также реагируют на наличие опухолевых клеток. Интерфероны названы так потому, что они «мешают» вирусам в клетке размножаться. Они препятствуют синтезу белка
Существует около 20 видов интерферонов, которые делятся на 3 класса.
Производство молекул интерферонов первого класса (IFN type I) запускается тогда, когда в организме оказываются вирусные клетки. Клетка высвобождает некоторые виды интерферонов для того, чтобы «предупредить» соседние клетки об опасности и привлечь иммунные клетки для борьбы с вирусом. Единственный интерферон второго класса IFN-, синтезирующийся в организме человека, активирует макрофаги, напрямую останавливает размножение вирусов и усиливает синтез молекул MHC. IFN- синтезируется натуральными киллерами, T-лимфоцитами и клетками эпителиев. Об интерферонах третьего класса (IFNtype 3) пока науке известно не так много, но совершенно точно известно, что их синтез запускается и при вирусной, и при грибковой инфекции.
Интерфероны обладают довольно широким спектром биологического действия. Синтетические интерфероны применяются для лечения вирусных инфекций, рассеянного склероза, а также некоторых типов онкологических заболеваний – лейкозов и меланом.
Хемокины – группа из 50-ти сигнальных белков, которые выполняют функцию привлечения иммунных клеток. Эти молекулы получили название благодаря своей специализации. Они запускают хемотаксис иммунных клеток – движение в ответ на химический сигнал в очаг развития воспаления, а также другие иммунные процессы. У хемокинов есть специальные рецепторы, выполняющие функции антенн. Такого рода рецепторы способны улавливать сигналы от других иммунных клеток, даже если молекулы хемокинов присутствуют в очень низкой концентрации.
Как работают цитокины? Биологический эффект цитокинов осуществляются через соответствующие рецепторы которые находятся на поверхности иммунных клеток, на которые действуют эти сигнальные молекулы.
Действие цитокинов
Рассмотрим один пример действия цитокинов, направленного на привлечение иммунных клеток в очаг развития инфекции. В главе о клетках иммунитета мы рассказывали о дендритных клетках причудливой формы с отростками, которые способны захватывать патогены, переваривать их, а оставшиеся фрагменты встраивать в свою поверхность вместе с молекулой MHC – главным комплексом гистосовместимости. Дендритные клетки на молекулах МНС демонстрируют в том числе и Т-хелперам фрагменты разрушенного патогена. Т-хелперы распознают мишень, активируются, после чего запускается процесс выработки цитокинов.
Эти сигнальные молекулы привлекают в очаг инфекции фагоциты – макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, а также B-лимфоциты. Получив химические сигналы, эти клетки иммунитета уничтожают инфекционные агенты и помогают организму в ряде случаев приобрести иммунологическую память о конкретном патогене.
Молекулы-метки по основному механизму действия напоминают сигнальные молекулы, но, в отличие от них, не могут подавать сигнал иммунным клеткам без связывания со своей мишенью. Существует несколько типов молекул-меток. Мы остановимся на описании наиболее распространенных – иммуноглобулинов (Ig) или антител. Эти белки не убивают патогены, они представляют собой «маячки», которые помогают иммунным клеткам распознавать антигены – чужеродные частицы и организмы.