Лекарственные средства. Справочник пациента

Все права защищены.

Ни одна часть данного издания не может быть воспроизведена или использована в какой-либо форме, включая электронную, фотокопирование, магнитную запись или иные способы хранения и воспроизведения информации, без предварительного письменного разрешения правообладателя.

Приводимые в книге медицинские термины, в том числе наименования лекарственных препаратов, схемы их применения и дозировки носят исключительно справочный характер и не могут быть использованы для самостоятельной постановки диагноза и назначения терапии. Издательство не несет никакой ответственности за

возможный вред здоровью читателя или любому другому пациенту в случае самостоятельного лечения на основе материалов данной книги и предупреждает о необходимости диагностики и лечения заболеваний в специализированных медицинских учреждениях под контролем лечащего врача.

Авторский коллектив

Аляутдин Р. Н., д. м. н., начальник управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»

Аляутдина О. С, д. м. н, профессор кафедры акушерства и гинекологи Сеченовского университета

Бондарчук Н. Г., к. м. н., старший преподаватель кафедры фармакологии Сеченовского университета

Вельц Н. Ю., к. б. н., заместитель начальника управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»

Галенко М. С, аналитик управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»

Гюлахмедова С. М., эксперт управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»

Дружинина ?. ?., эксперт управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»

Журавлева Е. О., заместитель начальника управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»

Чистохина ?. ?., эксперт управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»

Люди на протяжении многих веков используют различные лекарственные средства, не имея представления о реальных механизмах действия этих веществ и побочных реакциях, возникающих после их применения. Научные исследования в области фармакологии стали развиваться лишь в XIX веке.

Фармакология занимается изучением влияния соединений химического и биологического происхождения на живой организм и включает в себя два больших раздела: общую и частную фарма кологию. Общая фармакология рассматривает основные закономерности взаимодействия лекарственного препарата с организмом. Другими словами, фундаментальные закономерности развития действия лекарственных средств (ЛС) на живой организм, которые основываются на фармакокинетике и фармакодинамике.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий процессы, происходящие в организме в результате применения лекарственных препаратов, а именно:

• фармакологические эффекты;

• механизмы действия;

• локализацию действия;

• виды действия лекарственного препарата.

Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий влияние организма на лекарственное средство. Процессы всасывания при различных путях введения, транспорта, распределения в органах и тканях, превращения в организме (биотрансформация, или метаболизм) и выделения из организма лекарственных веществ, т. е. то, что происходит с лекарственным препаратом в организме, все этапы его продвижения по организму.

Частная фармакология изучает фармакодинамику и фармакокинетику конкретных лекарственных средств, их показания и противопоказания к применению, особенности дозирования и отпуска из аптек.

Процесс создания, изучения новых лекарственных средств включает в себя доклинические и клинические исследования.

Доклинические исследования – это один из этапов разработки и внедрения лекарственного препарата (ЛП) в клиническую практику. В ходе исследования изучается токсичность препарата, к примеру, эмбриотоксичность (токсическое

влияние на плод), тератогенность (развитие уродства плода), канцерогенность (возникновение рака), мутагенность (возможное влияние на мутации), влияние на репродуктивные функции, а также изучается, какие пути введения будут наиболее эффективными у конкретного лекарственного средства. Долгое время доклинические исследования проводили на животных, но в настоящее время используют более гуманные методы, к примеру, использование тканевых культур или компьютерное моделирование, и исследования проводятся в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (GLP), утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Клинические исследования проводят с целью изучения эффективности и безопасности препарата для людей. Испытания проводят как на здоровых добровольцах, так и на пациентах, для лечения заболевания которых разрабатывается препарат, в соответствии с Good Clinical Practice (GCP). В Российской Федерации на основе GCP разработан стандарт «Правила надлежащей клинической практики» (далее – Правила).

Данные Правила – свод положений, основа для планирования и выполнения клинических исследований, анализа и обобщения полученных результатов. Приверженность Правилам обеспечивает получение достоверных и точных результатов клинических исследований, а также защиту прав, здоровья и конфиденциальности персональных данных участников клинического исследования. Другими словами, GCP объясняет способы получения правильных научных данных, заботясь при этом о благополучии участников медицинских исследований.

Клинические исследования, как правило, состоят из 4 фаз.

В первой фазе принимают участие здоровые добровольцы численностью до 80 человек. На этом этапе исследователи получают предварительные данные о безопасности препарата, создают первое описание его фармакокинетики у человека.

В ходе первой фазы изучаются следующие параметры:

• фармакодинамика и фармакокинетика одной дозы и нескольких доз препарата при разных путях введения;

• биодоступность;

• метаболизм активной субстанции;

• влияние возраста, пола, пищи, функций печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

• взаимодействие активного вещества с другими ЛС.

Вторая фаза клинических исследований проводится примерно на 100–200 испытуемых. Целями этой фазы являются получение доказательств активности исследуемого лекарственного средства для лечения конкретного заболевания; оценка краткосрочной безопасности; подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения пациентов с профильным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими ЛС здоровых добровольцев. Полученные результаты служат основой для планирования исследований следующей фазы.

Третья фаза клинических исследований проводится для установления безопасности ЛС и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев. Как правило, проводят сравнение эффективности и безопасности разрабатываемого препарата с други ми препаратами этой группы. В таких исследованиях обычно принимают участие от нескольких сотен до нескольких тысяч человек (в среднем 1000–3000). При проведении третьей фазы определяют оптимальные схемы введения препаратов, изучают наиболее частые нежелательные реакции, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и др. Данные, полученные в клинических испытаниях третьей фазы, – основа для создания инструкции по медицинскому применению препарата. На основании анализа результатов проведенных клинических исследований государственными регуляторными органами принимается решение о возможности регистрации и обращения ЛС на территории страны.