Знайте свои гены
Шрифт:
Примерно половина всех смертей падает на рак трех органов: легких, толстой кишки и молочной железы. Определить частоту какого-либо типа рака нередко весьма сложно. Так, по обычным оценкам частота рака предстательной железы у мужчин после 70 лет составляет 200 случаев в год на 100 000 мужчин (0,2 %). Однако исследование простаты при вскрытии трупов мужчин 70 лет и старые, умерших от других причин, в 15–20 % случаев показало наличие в ней злокачественных клеток, правда еще в микроскопических размерах. Таким образом, с учетом этих фактов реальная частота рака предстательной железы будет в 100 раз выше, чем при учете только больных с явно выраженными симптомами. Вполне вероятно, что каждый из нас может носить в различных тканях своего организма несколько групп ненормально развивающихся клеток. Хуже всего, что мы не знаем, какие именно факторы позволяют этим клеткам распространяться и приводить к клинически выраженной форме рака. Единственное, что очевидно, — это то, что легко исследуемые части тела позволяют скорее
Рак у близнецов
Один из классических методов определения роли наследственности в развитии болезни — исследование идентичных и неидентичных близнецов. Первые развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки, и им должна быть свойственна одинаковая тенденция к развитию какой-либо болезни, обусловленной общими наследственными факторами. Естественно, что если речь идет о генетическом нарушении, частота совпадений у идентичных близнецов будет больше, чем у неидентичных. Исследования рака молочной железы, желудка, толстой кишки и лейкозов показали, что степень совпадения по наличию этих опухолей у идентичных близнецов вдвое выше, чем у обычных двойняшек. Это явно свидетельствует о значении наследственных факторов, по крайней мере при упомянутых видах рака. Было также подмечено, особенно японскими исследователями, что лейкозы чаще встречаются у детей, родившихся от кровнородственных браков. Братья и сестры больного с опухолью мозга подвержены десятикратному по сравнению с прочими риску умереть от последствий этого злокачественного новообразования. Чрезвычайно важно, чтобы такие люди пожизненно находились под постоянным медицинским наблюдением.
В большинстве случаев рак, по-видимому, является следствием совместного действия генов и факторов среды. Примером такого взаимодействия может служить связь между раком легких и курением.
Иммигранты
То обстоятельство, что рак поражает несколько человек в одной семье, живущей, например, в одном штате или в одной стране, сразу же вызывает весьма сложный вопрос. Что здесь важнее — общая наследственность или одинаковая окружающая среда? Некоторые пути к разгадке дают наблюдения за группами людей, эмигрировавших из одной страны в другую. Рассмотрим, например, частоту заболевания раком желудка в Японии, где этот вид более распространен, чем в США. (Зато в отличие от США японцы гораздо реже болеют раком толстой кишки, молочной железы и простаты.) Замечено, что среди японцев-эмигрантов в США эти различия в частоте заболеваний раком исчезают в течение одного-двух поколений. Поскольку японские иммигранты и их дети заключают браки по большей части в своей этнической группе, повышение частоты заболеваний раком у них связано скорее с изменением окружающей среды, нежели с генетическими факторами.
Другим примером могут служить евреи, переехавшие в Израиль из Европы или США. У них частота заболеваний раком остается по большей части типичной для страны, из которой они происходят. Однако у их детей, рожденных в Израиле, частота заболеваний всеми видами рака оказывается более низкой и соответствует той, которая характерна для еврейского населения, проживающего в этой стране. Поскольку обычно семьи предпочитают оставаться в той же местности или по крайней мере в той же стране, различить воздействующие на них факторы очень трудно. Проблема обнаружения причины заболевания осложняется еще и тем, что некоторые факторы окружающей среды могут привести в действие механизм образования опухоли задолго до того, как больной обратится к врачу по поводу уже явной болезни. Частота заболеваний раком легких прямо пропорциональна не количеству сигарет, выкуренных в этом году, а скорее тому количеству, которое больной выкурил 20 лет назад! Точно так же раковые заболевания как результат воздействия некоторых химикатов на производстве могут проявиться только через 10–20 лет, а то и позднее, когда их жертва больше не работает. Любопытным примером столь длительного и столь способствующего заблуждению «инкубационного» периода может служить рак полового члена. Этот вид рака встречается в основном у стариков. Однако теперь твердо установлено, что его можно избежать, применяя обрезание в первые дни жизни младенца. Эта процедура, выполненная через несколько лет, такой цели не достигает.
Гены и рак
Наиболее приемлемая теория, объясняющая появление злокачественных новообразований у лиц пожилого возраста, предполагает, что в каждой клетке находится несколько генов, которые по отдельности или в совокупности удерживают клетку от ненормального развития, приводящего к раку. Поскольку гены спонтанно или под влиянием экзогенных факторов способны претерпевать мутационные изменения, эта возможность увеличивается по мере старения клетки. Вероятно, после нескольких,
Бедствие, называемое ДЭС
В 1971 г. профессор Артур Л. Хербст с сотрудниками из Главного госпиталя штата Массачусетс опубликовал сообщение, которое впервые привлекло внимание к раку женских половых путей, в основном влагалища у девушек, чьи матери во время беременности принимали половой гормон под названием диэтилстильбэстрол. Было выявлено 7 случаев рака влагалища у женщин моложе 20 лет. Этот вид рака в столь молодой возрастной группе обычно встречается крайне редко. В августе 1973 г. было обследовано 170 больных; у 100 из них обнаружили рак влагалища, у 70 — рак шейки матки. Общее количество ДЭС, принятого их матерями во время беременности, варьировало весьма заметным образом. В большинстве случаев начало приема препарата приходилось, по-видимому, на срок около 18-й недели беременности, т. е. именно тогда, когда у плода женского пола формируются половые пути.
Группа ученых под руководством Хербста продолжала изучения, стремясь охватить как можно больше дочерей тех женщин, которые во время беременности принимали ДЭС. В ходе весьма обширных исследований они нашли 110 девушек, подвергшихся воздействию препарата, и сравнили их с 82 девушками, которые такому воздействию не подвергались. В первой группе были найдены резкие изменения как во влагалище, так и в шейке матки, но они оказались доброкачественными.
В США было предпринято несколько попыток установить число девушек, чьи матери во время беременности принимали ДЭС или аналогичные ему гормоны. Подсчеты производились на основании данных, подготовленных Бостонской совместной программой наблюдения за использованием лекарств. Как удалось установить, в 1960–1970 гг. в США родилось от 100 000 до 160 000 девочек, испытавших внутриутробное влияние этих гормонов. Отсутствовали данные за конец 40-х—50-е годы, когда этот препарат применялся, по-видимому, в еще более широких масштабах для предупреждения беременности. Не исключено, что воздействию ДЭС в США подверглись сотни тысяч, если не миллионы женщин. О появлении у них злокачественной опухоли трудно судить с определенностью; как полагают, этот риск составляет менее 4 случаев на 1000 для женщин моложе 25 лет. Средний возраст, в котором проявляется болезнь, 17 лет, а возраст, в котором находятся свыше 90 % пораженных ею женщин, превышает 20 лет.
Поскольку механизм, ведущий в итоге к образованию опухоли в женских половых путях, точно неизвестен, его можно представить в виде спектра изменений — от доброкачественной опухоли к злокачественной. Следовательно, женщины, которые еще до своего рождения подверглись воздействию ДЭС, обязаны проходить обследование у гинеколога не менее двух раз в год до конца жизни. Помните: рак излечим, если его диагносцировать своевременно.
Другие отдаленные последствия вредных воздействий на плод в утробе матери
Помимо диэтилстильбэстрола имеются другие известные, а возможно, малоизвестные опасности, связанные с вредным воздействием на эмбрион или плод. Например, просвечивание плода рентгеновскими лучами во время диагностического исследования матери связано, как сообщалось в ряде исследований, с повышенным риском возникновения рака у детей (особенно лейкозов) несколькими годами позже. В одном из исследований высказывалось следующее предположение: у детей, подвергшихся рентгеновскому облучению в утробе матери, риск появления раковой болезни, включая лейкозы, возрастает на 40 %. И уже совсем не было неожиданностью, когда в результате некоторых исследований удалось доказать, что риск рака в детском возрасте зависит от дозы рентгеновских лучей, а также от облучения на ранних сроках беременности. И хотя помимо рентгеновских лучей имеются другие факторы, способствующие развитию рака, например индивидуальная предрасположенность, данные, которыми мы располагаем, позволяют рекомендовать беременным женщинам без особой нужды не прибегать к рентгеновским обследованиям.
Почти два десятилетия назад было сделано наблюдение, заставляющее предположить тесную связь между вирусной инфекцией в организме матери во время беременности и развитием рака у родившегося позднее ребенка. В одном ретроспективном исследовании были проанализированы данные о женщинах, переболевших ветряной оспой или свинкой на каком-то сроке беременности и коревой краснухой в первые 18 недель. В то время как в результате заболеваний коревой краснухой и свинкой случаев смерти детей от лейкоза не отмечено, сообщалось о значительном числе смертей от лейкоза среди детей, чьи матери, будучи беременными ими, переболели ветряной оспой. Имеющиеся данные не следует рассматривать как окончательные, поскольку существуют серьезные подозрения на связь вирусной инфекции у беременной женщины с возникновением не только лейкозов, но и других видов рака у ребенка.