Патофизиология. Том 2

Новицкий В. В.

нарушение функций желез сопровождается вовлечением в патологический процесс центров

вегетативной нервной системы. Примером последнего является адипозогенитальная дистрофия.

При этом заболевании

находят изменения в паравентрикулярных и вентромедиальных ядрах гипоталамуса, что

приводит к снижению образования гонадотропинов и развитию гипогонадизма, а также

повышенного аппетита с развитием ожирения. Патогенез ожирения сложен. В нем играют

роль: а) недостаточное образование в гипофизе (или

освобождение) жиромобилизующих

полипептидов или тех фрагментов молекул СТГ и АКТГ, которые активируют

мобилизацию жира из жировых депо, повышают содержание жирных кислот в крови и

стимулируют их окисление; б) поражение трофических центров гипоталамуса, что

снижает активирующее действие симпатической нервной системы на мобилизацию жира

из жировых депо; в) усиление образования или активности инсулина, который

стимулирует переход углеводов в жиры.

Роль механизма обратной связи. Независимо от патогенетического пути нарушения

функции желез внутренней секреции, как правило, в той или иной степени страдает

механизм обратной связи, и это нарушение может стать причиной других расстройств.

Механизм обратной связи является обязательным звеном в саморегуляции деятельности

желез. Сущность регуляции заключается в том, что регулируемый параметр оказывает

обратное влияние на активность железы. По характеру регулируемого параметра

механизмы обратной связи можно разделить на два типа.

Первый тип – регулируемым параметром является концентрация гормона в крови. Механизм

саморегуляции заключается в том, что повышение концентрации гормона в крови тормозит

активность гипоталамического центра, секретирующего либерины. Это приводит к снижению

образования тропного гормона и, следовательно, к уменьшению образования гормона. При

уменьшении концентрации гормона возникает обратная ситуация. Так осуществляется регуляция

секреции кортизола, тиреоидных и половых гормонов.

Второй тип – регулируемым параметром является содержание регулируемого вещества, например концентрация глюкозы в крови или ионов кальция. В этих случаях активность

железы определяется концентрацией регулируемого вещества, которое действует

непосредственно на данную железу. Знание типа механизма обратной связи важно для

патофизиологического анализа нарушений и выяснения их механизмов. Допустим, при

обследовании двух больных сахарным диабетом выявлены два вида изменений в

механизме обратной связи. В первом случае в крови оказались увели-

ченными концентрация инсулина и глюкозы, а во втором - только глюкозы, а

концентрация инсулина снижена. В обоих случаях увеличение концентрации глюкозы

свидетельствует об инсулиновой недостаточности. Однако в первом случае

концентрация

инсулина увеличена. Следовательно, функция железы не нарушена, а действие инсулина

блокируется где-то на периферии, вне железы, т.е. речь идет о внепанкреатическом, так

называемом инсулинонезависимом сахарном диабете. Во втором же случае повышение

концентрации глюкозы сопровождается снижением концентрации инсулина, что дает

основание говорить о недостаточной функции островков Лангерганса и, следовательно, предполагать наличие инсулинозависимого сахарного диабета.

Механизм обратной связи включается и при лечении гормонами. При этом вводимый извне

гормон тормозит функцию соответствующей железы и при длительном введении приводит к ее

атрофии. Об этом очень важно помнить при лечении кортикостероидными гормонами. Они

применяются с лечебной целью очень широко и нередко длительно, что приводит к атрофии коры

надпочечников. Известно, что стрессовые состояния в связи с действием на организм различных

повреждающих факторов (операционная или бытовая травма, холод, токсины, аллергическая

альтерация и др.) сопровождаются активацией функции коры надпочечников и усилением

секреции кортикостероидов. Это позволяет организму приспособиться к новым условиям.

Больные, которые лечились кортикостероидами и прекратили это лечение, также могут попасть в

такую ситуацию, когда под влиянием повреждающих факторов у них разовьется стрессовое

состояние. Однако, в отличие от здоровых, у лечившихся кортикостероидами атрофированные

надпочечники не отвечают адекватным усилением секреции кортикостероидов. В результате

развивается острая надпочечниковая недостаточность, которая может закончиться гибелью

больного.

При нарушении центральных механизмов регуляции также нарушается механизм

обратной связи. Нередко он отключается, и изменение концентрации гормона в крови уже

не изменяет секреции рилизинг-фактора. Выше, например, уже указывалось, что при

болезни Иценко-Кушинга снижается чувствительность гипоталамических центров,

воспринимающих колебания концентрации кортизола в крови. В этих случаях обычная

концентрация кортизола не тормозит образования кортиколиберина, а это ведет к

увеличению его образования и, соответственно, к увеличению

секреции АКТГ. Для оценки функции желез, имеющих трансгипофизарную регуляцию,

важно определять концентрацию тропного гормона в крови. Это может помочь

установить локализацию патологического процесса. Так, например, при гипотиреозе

значительное увеличение концентрации ТТГ (в 4-10 раз) свидетельствует о поражении

щитовидной железы, которая не реагирует на ТТГ, а снижение его концентрации до