Патофизиология. Том 2
Шрифт:
генов. В других случаях определялся укороченный в карбоксильном конце глюкокортикоидный
рецептор, который также оказался функционально неполноценным. В Т-лимфоцитах
стероидрезистентных больных бронхиальной астмой выявлялось обратимое
цитокинопосредованное снижение аффинности ГР к гормону, которое ассоциировалось с
изменением функции этих клеток.
Нарушение пермиссивного действия глюкокортикоидов
Как указывалось выше, эффекты ряда гормонов «дистантного»
кортизола называют пермиссивной. Поэтому снижение концентрации кортизола ведет к
уменьшению, а иногда и к извращению эффекта катехоламинов. Так, например, адреналин
вызывает гликогенолиз в печени и липолиз в жировой ткани в присутствии кортизола.
Поэтому у адреналэктомированных животных значительно снижены оба эти эффекта
адреналина. Вызываемый адреналином гликогенолиз яв-
ляется сложным и многозвеньевым процессом. Он начинается с соединения адреналина с
– адренергическим рецептором на клеточной мембране. Это вызывает активацию
аденилатциклазы и приводит к усилению образования циклического
аденозинмонофосфата, который, в свою очередь, через ряд реакций приводит к активации
фосфорилазы и гликогенолизу.
Механизм пермиссивного действия кортизола может реализоваться на разных уровнях в
зависимости от характера стимулируемой обменной реакции и вида клеток. Он не влияет на
связывание адреналина с его рецепторами на лейкоцитах, в том числе и на лимфоцитах, так как
не обнаружено различий в их связывающей способности у больных бронхиальной астмой по
сравнению со здоровыми. Однако число -адренорецепторов на клетках тканей дыхательных
путей и лейкоцитах этих больных оказывалось сниженным. Лечение глюкокортикоидами
увеличивало экспрессию этих рецепторов. В определенных случаях кортизол в физиологических
концентрациях оказывает непосредственное активирующее влияние на аденилатциклазу, что
ведет к увеличению концентрации цАМФ. В других случаях при нормальной или повышенной под
влиянием катехоламинов концентрации цАМФ в отсутствие глюкокортикоидов оказывались
блокированными последующие звенья процесса. В подобных случаях находили блокаду одной из
стадий активации фосфорилазы в связи с недостаточной мобилизацией ионов кальция.
Увеличение концентрации этих ионов или добавление глюкокортикоидов восстанавливало ход
процесса.
Нарушение метаболизма гормонов
При гепатитах и циррозах печени метаболизм
метаболизма кортизола приводит к задержке его в организме. Это включает механизм
обратной связи и угнетает функцию коры надпочечников, что приводит к некоторой их
атрофии (рис. 20-7). Снижение инактивации эстрадиола в печени у мужчин вызывает
включение механизма обратной связи, в результате чего угнетается образование
гонадотропных гормонов в гипофизе и как следствие снижается функция тестикул,
развивается импотенция. Одновременно при циррозах печени тестостерон легче
превращается в эстрогены.
Таким образом, причины и механизмы нарушения функции желез внутренней секреции
многообразны. Они могут действовать
Рис. 20-7.
Регуляция образования кортизола в норме (А) и при гепатитах и циррозах (Б). Угнетение
метаболизма кортизола в печени по механизму обратной связи тормозит его образование в
надпочечниках. АКТГ - адренокортикотропный гормон
как изолированно, так и в различных комбинациях, приводя к сложному переплетению
обменных функциональных и структурных нарушений.
20.1.4. Роль аутоаллергических (аутоиммунных) механизмов в развитии
эндокринных нарушений
Все больше появляется данных о том, что наиболее частым механизмом нарушения
функции эндокринной системы является образование аутоантител к различным ее
компонентам. Эти аутоантитела гетерогенны по своему составу и свойствам и действуют
на различных участках эндокринной регуляции. Описана группа аутоантител,
повреждающих клетки желез внутренней секреции и приводящих к развитию
недостаточности той или иной железы. Так, известны аутоиммунные формы
недостаточности щитовидной, паращитовидных, надпочечных желез. Аналогичным образом
развивается инсулинозависимая (1 тип) форма сахарного диабета.
Наиболее ярко аутоаллергический механизм повреждения выявляется при тиреоидите
Хасимото. Это заболевание щитовидной железы было описано Хасимото в 1912 г. Оно
встречается преимущественно у женщин в возрасте за 50 лет и сопровождается
снижением функции железы - гипотиреоидизмом и увеличением ее объема, т.е. развитием
зоба. Строение железы резко изменено. Она инфильтрирована главным образом
лимфоцитами, поэтому
это заболевание иногда называют лимфоидным зобом. Инфильтрация носит диффузный
и очаговый характер. Количество фолликулов постепенно уменьшается, и они заменяются