Патофизиология. Том 2

Новицкий В. В.

изменения, образование антител к мозговой ткани, аутоиммунная агрессия и др. Они

составляют патогенетическую структуру постишемической энцефалопатии, которая

может продолжать развиваться (прогредиентное развитие). Эти процессы, а также

изменения в других системах и органах с их последствиями имеют место и после

реанимации организма, особенно если она была затяжной и поздней. В своей

совокупности они составляют патогенетическую

структуру постреанимационной болезни

(В.А. Неговский) (см. раздел 1.4.2).

1 Нарушение внутриклеточного гомеостаза Са2+ может иметь место не только при

ишемии, но и при других формах патологии нервной системы, при чрезмерной и

длительной гиперактивации нейрона, особенно в условиях энергетического дефицита, при

усиленном действии глутамата и пр. Оно относится к типовым внутриклеточным

патологическим процессам.

Гипоксия той или иной степени сопровождает многие (если не все) формы патологии мозга.

Являясь типовым и неспецифическим процессом, она, однако, может вносить значительный вклад

в его развитие. Вместе с тем умеренная гипоксия может стимулировать метаболические и

пластические процессы в нейроне, способствовать адаптации и повышению резистентности, повышать трофический и пластический потенциал нейрона, усиливать адаптационные

возможности мозга.

21.3.6. Синаптическая стимуляция и повреждение нейронов

Возбуждающая синаптическая стимуляция может играть важную роль в развитии

патологии нейрона. Усиленная и длительная синаптическая стимуляция сама по себе

вызывает функциональное перенапряжение нейрона, которое может завершиться

дегенерацией внутриклеточных структур. Эти повреждения усиливаются при нарушениях

микроциркуляции и мозгового кровообращения, действии токсических факторов.

Первостепенное значение синаптическая стимуляция имеет при развитии аноксических

(ишемических) повреждений. Культура тканей нейронов становится чувствительной к

аноксии лишь после установления синаптических контактов между нейронами.

Синаптическая стимуляция реализуется через действие возбуждающих аминокислот

(глутамат, аспартат, L-гомоцистеинат), причем эти повреждения подобны тем, которые

возникают при ишемии и связаны с увеличенным содержанием внутриклеточного Са2+.

Этот эффект известен как нейротоксическое (или цитотоксическое) действие

возбуждающих аминокислот. С синаптической гиперактивацией, действием

возбуждающих аминокислот и гипоксией связаны повреждение и гибель нейронов при

эпилептическом

статусе и в постишемическом периоде. При этом к патогенному

действию указанных факторов присоединяется энергетический дефицит.

В связи с изложенным становятся понятными благоприятные эффекты (т.е. ослабление

синаптического воздействия) уменьшения функциональной нагрузки, предотвращение

дополнительных раздражений, «охранительное», по И.П. Павлову, торможение обратимо

поврежденных нейронов.

21.3.7. Нарушение деятельности нейрона при изменении процессов внутриклеточной

сигнализации

После восприятия рецептором сигнала (связывания рецептором нейромедиатора, гормона и др.) в нейроне возникает каскад цепных метаболических процессов, обеспечивающих необходимую

активность нейрона. Важную роль в этих процессах играют так называемые усилительные, или

пусковые, ферменты и образующиеся под их влиянием вещества-посредники, вторичные

мессенджеры (см. главу 20).

Совокупность каскадных мембранных и внутриклеточных процессов составляет

эндогенную усилительную систему нейрона, которая может обеспечить многократное

усиление входного сигнала и возрастание его эффекта на выходе из нейрона. Так, каскад

метаболических процессов аденилатциклазного пути может усилить эффект стимула в

107-108 раз. Благодаря этому возможны выявление и реализация слабого сигнала, что

имеет особое значение в условиях патологии, при нарушении синаптического проведения.

Многие изменения функций нейрона связаны с действием патогенных агентов на

определенные звенья систем внутриклеточной сигнализации. Фармакологическая

коррекция деятельности нейрона и эффекты лечебных средств также реализуются через

соответствующие изменения этих систем. Так, холерный и коклюшный токсины

действуют на процессы, связанные с активностью мембранных G-белков, активирующих

или угнетающих аденилатциклазу. Ксантины (теофиллин, кофеин) обусловливают

накопление цАМФ, что приводит к усилению деятельности нейрона. При действии ряда

противосудорожных препаратов (например, дифенилгидантоина, карбамазепина,

бензодиазепинов) и психотропных средств (например, трифтазина) угнетаются разные

пути фосфорилирования белков, благодаря чему снижается активность нейронов. Ионы

лития, применяемые при лечении некоторых эндогенных психозов, ослабляют

деятельность системы фосфоинозитидов. С усиленным входом Са2+ связана