Психиатрическая клиника: Учебное пособие для студентов и врачей-интернов
Шрифт:
Применяют при депрессивных состояниях различной этиологии с моторной и идеаторной заторможенностью, вялостью. Препарат способствует уменьшению тоски, появлению бодрости, повышению психического и общего тонуса. Эффективен при хроническом болевом синдроме и ночном энурезе (начиная с 5-го года жизни).
Помимо общих для ТЦА побочных эффектов могут наблюдаться расстройства сна, усиление страха, беспокойство и возбуждение, возможна активация психотических симптомов и агрессивности при эндогенных психических расстройствах. Способствует инверсии фазы при биполярных расстройствах.
Назначают с дозы 0,075-0,1 г/сут. с ежедневным повышением на 0,025
2. Гетероциклические антидепрессанты
• Тразадон (trazon, azon, desyrel, trialodin, tritiko) относится к атипичным препаратам, обладает выраженным антидепрессивным эффектом с седативным компонентом без антихолинергического действия. Может использоваться в качестве снотворного средства. У пожилых людей иногда вызывает явления ажитации и агрессивности. Прекрасно переносится, относительно безопасен при передозировках.
Побочные эффекты редки — в виде желудочковой аритмии, приапизма, постуральной гипотензии.
Терапевтический диапазон — 200–600 мг/сут.
• Миансерин (леривон, lerivon) обладает выраженной способностью блокировать альфа-2-адренорецепторы и при длительном применении вторично увеличивать высвобождение норадреналина. Профиль активности состоит из тимоаналептического и седативного эффектов. По силе действия относится к «малым» антидепрессантам, что позволяет применять его в общемедицинской практике. Редуцирует тревогу, чувство внутреннего напряжения, нарушения сна. По способности купировать тревогу и нарушения сна конкурирует с транквилизаторами, но в отличие от последних не вызывает привыкания и зависимости.
Терапевтическое действие имеет 4 составляющих, которые развиваются постепенно. В первые дни приема проявляется седативное действие, в течение первой недели развивается противотревожное действие. Антидепрессивный и антиагрессивный (антисуицидальный) эффект проявляется на 2–3 неделе приема препарата. Не обладает кардиотоксичностью и холинолитическим действием. Выражено вегетостабилизирующее действие.
Показан для терапии климактерического синдрома, вегетативных кризов, головных болей напряжения, синдрома хронических болей, профилактики мигрени. Приемлем для лиц пожилого возраста.
Назначается с 15 мг/сут. с ежедневным повышением дозы. Терапевтический диапазон 30–60 мг на однократный прием в вечернее время.
3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
По эффективности равны ТЦА, но лучше переносятся. Побочные эффекты СИОЗС — тошнота, головная боль, раздражительность, нарушения сна и диарея — быстро проходящи. Безопасны при передозировках.
• Флуоксетин (флуксонил, прозак, продеп, prozac, prodep) полностью лишен антигистаминного, холинолитического и адренолитического эффектов. Обладает отчетливым тимоаналептическим действием с преимущественно стимулирующим компонентом, особенно эффективен при обсессивно-фобической симптоматике.
Применяется при депрессиях невротического уровня, в том числе соматизированных и дистимических нарушениях, неглубоких эндогенных депрессиях с заторможенностью. Показан также при синдроме предменструального напряжения, личностной патологии, сопровождающейся чрезмерной раздражительностью и агрессивностью, при синдроме гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ). При применении флуоксетина редукция симптоматики развивается гармонично. Клинический
Побочные эффекты могут включать диспептические растройства, аллергические реакции, половую дисфункцию. Флуоксетин является мощным ингибитором активности ферментов цитохромов Р450 IID6, Р 450 IIIA4 и может увеличивать период полувыведения всех метаболизирующихся через них лекарственных веществ.
Применяется 1 раз в день или 1 раз в 2–3 дня (период полувыведения 36–72 ч.) в средних дозах 20–40 мг утром вместе с пищей. При булимии рекомендуется прием 20 мг 3 раза в день.
• Сертадин (zoloft) является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина, не вызывает блокады мускариновых, серотониновых, адренергических и ГАМК-рецепторов. Обладает отчетливым тимоаналептическим действием со слабым седативным компонентом. По темпу редукции симптоматики несколько уступает флуоксетину. Эффективен при тревожных депрессиях с нарушениями сна; соматизированных, атипичных депрессиях с булемией и увеличением массы тела; при обсессивно-фобических расстройствах.
Из побочных эффектов отмечаются сухость во рту, нарушения эякуляции у мужчин, тремор и потливость.
Терапевтический диапазон — 50-200 мг/сут.
• Пароксетин (паксил, paxil) является одним из самых мощных среди СИОЗС. Оказывает тимоаналептическое, анксиолитическое, стимулирующее действие. Эффективен при выраженных эндогенных депрессиях. Редукция симптоматики наступает с 1 недели лечения. Не вызывает гиперстимуляции, ажитации, нарушений сна. Показан при болевом синдроме, безопасен у больных пожилого возраста.
Не рекомендуется назначать при нарушениях функции печени и почек, в период беременности и лактации.
Терапевтический диапазон — 10–60 мг/сут. Оптимальной дозой является 20 мг в сут. на однократный прием.
• Циталопрам (ципрамил, citalopram) in vitro является «стандартом селективности» среди СИОЗС. Не имеет способности связываться с гистаминовыми, мускариновыми, адренергическими рецепторами. Отсутствуют кардиотоксичность, ортостатическая гипотензия, седация. В очень малой степени ингибирует цитохром Р 450 IID6. Не снижает когнитивные способности и психомоторные реакции. Является препаратом выбора для поддерживающего и профилактического лечения депрессий. По скорости наступления терапевтического эффекта превосходит другие СИОЗС, не токсичен.
Доза — 20–40 мг/сут. на один прием.
4. Норадренергические и специфические серотонинэргические антидепрессанты (НаССА)
Миртазапин (ремерон, mirtazapine, гешегоп) подобно классическим антидепрессантам обладает двойным сочетанным воздействием на норадренергическую и серотонинэргическую трансмиссию со слабым влиянием на холинэргическую систему и альфа-1-адренорецепторы (это лежит в основе его хорошей переносимости). Ремерон является первым антидепрессантом с новым механизмом действия: норадренергическим и специфическим серотонинэргическим (NaSSA). Усиление серотонинэргической нейротрансмиссиии достигается рецепторно-специфическим действием препарата — стимуляцией 5-НТ1-рецепторов и специфической блокадой 5-НТ2- и 5-НТЗ-рецепторов. Не вызывает дополнительного высвобождения норадреналина. Обладает выраженным тимоаналептическим действием с седативным компонентом без антихолинэстеразных эффектов. Безопасен при передозировках.