Лекарственные средства (в 2-х томах)

Машковский Михаил Давыдович

^е проявляется, но сохраняется его просветляющее действие на липемиче-

^кую плазму, происходит благоприятный сдвиг липидных фракций сыво-

ротки крови (понижение холестерина, повышение содержания фосфолипи-

дов), у больных коронарной недостаточностью наблюдается уменьшение

1(эолей в области сердца и улучшение общего состояния ‘.

1^ Назначают по 3-6 таблеток в день через 30-40 минут после еды. Таб-

1’яетки следует задерживать под языком до полного рассасывания.

Курс ле-

1-чения 25-30 дней.

Препарат производится в Социалиетической Республике Румынии.

б) Антикоагулянты непрямого действия

1. ДИКУМАРИН (Dicumarinum).

Ди- (4-оксикумаринил-З) -метан, или 3,3’-метилен-бис- (4-оксикумария)}

ОН НО

/\А,_сн.-А./\

\/^о^о о^\о^\/

Синонимы: Antithrombosin, Bishydroxycoumarin, Cumid, Dicoumal, W-coumarolum, Dicumarol, Melitoxin, Symparin, Temparin, Trombosan и др.

Белый или слегка кремовый мелкокристаллический порошок без запаха.

Почти нерастворим в воде, спирте, эфире. Растворим в едких щелочах.

Дикумарин является токсически действующим веществом загниваю-

щего медового клевера (донника) Melilotus officinalis Desr., сем. бо-

бовых (Leguminosae), вызывающего у поедающих его животных крово-

течения.

Для применения в качестве антикоагулянтов получают дикумарин и

ряд блиЗцих к нему по строению производных 4-оксикумарина (неодику-

марин, фепромарон, синкумар и др.) синтетическим путем.

Дикумарин обладает способностью задерживать свертывание крови. По

механизму и характеру действия он отличается от гепарина. Подобно

другим производным 4-оксикумарина и препаратам группы фенилина

(фенилин, омефин), дикумарин относится к антикоагулянтам непрямого

действия.

Эти антикоагулянты действуют только при введении в организм и не

влияют На Свертывание при смешивании с кровью вне организма. По со-

временным представлениям, они являются антагонистами витамина К, не-

обходимого для образования в печени протромбина.

Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза

протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов свертыва-

ния крови (IX, X).

В отличие от антикоагулянтов прямого действия антикоагулянты не-

прямого действия оказывают эффект не сразу: они действуют медленно я

‘ И, М. Корочки н. Кардиология, 1968, т. 8, №1, с. 50.

50 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО

ОБМЕНА

продолжительно, обладают кумулятивными свойствами. Разные препараты

этой группы обладают при этом различной быстротой и силой действия, а также различной степенью кумуляции. Наибольшим кумулятивным эф-

фектом обладает дикумарин.

Быстрота и интенсивность действия препаратов группы дикумарина за-

висят от особенностей препарата и реакции организма. Действие дикума-

рина развивается медленно-через 12-72 часа после первого приема.

В течение этого времени содержащийся в крови протромбин постепенно

разрушается, а образование нового не происходит в связи с угнетением

соответствующих биохимических систем печени. Наряду со снижением про-

тромбина происходит уменьшение содержания проконвертина, некоторое

замедление рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепа-

рину. Восстановление исходного содержания протромбина и проконвер-

тина после отмены дикумарина происходит медленно, через 2-10 дней и

более.

В связи с выраженным кумулятивным действием дикумарин, особенно

при длительном применении, может вызвать серьезные осложнения (кро-

вотечения), связанные не только с изменением свертывания крови, но и

с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и

макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные

и кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и т.д., в связи с чем

этот препарат имеет в настоящее время ограниченное применение и заме-

няется .препаратами с менее выраженным кумулятивным эффектом (неоди-

кумарин.фенилинидр.).

Антикоагулянты группы 4-оксикумарина применяют для профилактики

и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболий, тромбоэмболических

осложнений при инфаркте миокарда.

Применение этих препаратов при коронарной недостаточности приводит

не только к понижению протромбинового показателя, но и к уменьшению

загрудинной боли. Предполагают, что болеутоляющий эффект связан с не-

посредственным сосудорасширяющим действием,

Назначают дикумарин внутрь. Лечение проводят обычно в стационар-

ных условиях под тщательным наблюдением врача с обязательным систе-

матическим контролем содержания в крови протромбина и других показа-

телей состояния свертывающей системы крови.

Обычно назначают в 1-й день по 0,05-0,1 г 3 раза (0,15-0,3 г в

сутки), во 2-й день 0,15-0,2 г в сутки, в 3-й день и далее по 0,05-0,1 г

в зависимости от содержания в крови протромбина.