Патофизиология. Том 2

Новицкий В. В.

энергии лишь в течение нескольких минут. Запасы гликогена в миокарде быстро

истощаются. Содержание гликолитических ферментов в миокардиоцитах незначительно.

Уже через 3-4 мин после прекращения доставки к миокарду кислорода сердце теряет

способность создавать артериальное давление, необходимое для поддержания кровотока в

мозгу, вследствие чего в нем возникают необратимые изменения.

Гликолиз не только является неадекватным способом образования энергии,

но и оказывает

отрицательное действие на другие метаболические процессы в клетках, так как в результате

накопления молочной и пировиноградной кислот развивается метаболический ацидоз, который

уменьшает активность тканевых ферментов. При резко выраженном дефиците макроэргов

расстраивается функция энергозависимых мембранных насосов, вследствие этого нарушается

регуляция перемещения ионов через клеточную мембрану. Происходят повышенный выход из

клеток калия и избыточное поступление внутрь натрия. Это ведет к понижению мембранного

потенциала и изменению нервно-мышечной возбудимости, которая первоначально повышается, а затем ослабляется и утрачивается. Вслед за ионами натрия в клетки устремляется вода, это

вызывает их набухание.

Кроме избытка натрия, в клетках создается избыток кальция в связи с нарушением

функции энергозависимого кальциевого насоса. Повышенное поступление кальция в

нейроны обусловлено также открытием дополнительных кальциевых каналов под

действием глутамата, образование которого при гипоксии возрастает. Ионы Са

активируют фосфолипазу А2, которая разрушает липидные комплексы клеточных

мембран, что в еще большей степени нарушает работу мембранных насосов и функцию

митохондрий (подробнее см. главу 3).

Развивающийся при острой гипоксии стресс-синдром, наряду с ранее упомянутым

положительным эффектом глюкокортикоидов, оказывает выраженное катаболическое

действие на белковый обмен, вызывает отрицательный азотистый баланс, повышает

расход жировых запасов организма.

Повреждающее действие на клетки оказывают продукты перекисного окисления липидов, которое в условиях гипоксии усиливается. Образующиеся при этом процессе активные

формы кислорода и другие свободные радикалы повреждают наружную и внутренние

клеточные мембраны, в том числе мембрану лизосом. Этому способствует и развитие

ацидоза. В результате этих воздействий лизосомы освобождают находящиеся в них

гидролитические ферменты, оказывающие повреждающее действие на клетки вплоть до

развития аутолиза.

В результате указанных метаболических расстройств клетки утрачивают способность

выполнять свои функции, что

лежит в основе наблюдаемых при гипоксии клинических

симптомов повреждения.

Нарушение функции и структуры органов при гипоксии. Основная симптоматология при

острой гипоксии обусловлена нарушением функции центральной нервной системы. Частым

первичным проявлением гипоксии являются головная боль, боли в области сердца.

Предполагается, что возбуждение болевых рецепторов происходит в результате раздражения их

накапливающейся в тканях молочной кислотой. Другими ранними симптомами, возникающими

при снижении насыщения артериальной крови кислородом до 89-85% (вместо 96% в норме), являются состояние некоторого эмоционального возбуждения (эйфории), ослабление остроты

восприятия изменений окружающей обстановки, нарушение их критической оценки, что ведет к

неадекватному поведению. Считается, что эти симптомы обусловлены расстройством процесса

внутреннего торможения в клетках коры головного мозга. В дальнейшем ослабляется тормозное

влияние коры на подкорковые центры. Возникает состояние, подобное алкогольному опьянению: тошнота, рвота, нарушение координации движений, двигательное беспокойство,

заторможенность сознания, судороги. Дыхание становится неритмичным. Появляется

периодическое дыхание. Сердечная деятельность и сосудистый тонус падают. Может развиться

цианоз. При снижении парциального давления кислорода в артериальной крови до 40-20 мм

рт.ст. возникает состояние комы, угасают функции коры, подкорковых и стволовых центров

головного мозга. При парциальном давлении кислорода в артериальной крови менее 20 мм рт.ст.

наступает смерть. Ей может предшествовать агональное дыхание в виде глубоких редких

судорожных вздохов.

Описанные функциональные изменения характерны для острой или подострой гипоксии.

При молниеносной гипоксии может произойти быстрая (иногда в течение нескольких

секунд) остановка сердца и паралич дыхания. Такой вид гипоксии может иметь место при

отравлении большой дозой яда, блокирующего тканевое дыхание (например, цианидами).

Острая гипоксия, возникающая при отравлении СО в высокой дозе, может быстро

привести к смерти, при этом потеря сознания и смерть могут наступить без каких-либо

предшествующих симптомов. Описаны случаи гибели людей, находящихся в закрытом

гараже при включенном двигателе машины, при этом необратимые изменения могут

развиться в течение 10 мин. Если летальный исход не наступил, то у отравленных