Патофизиология. Том 2

Новицкий В. В.

напряжением кислорода в артериальной крови. Эти рецепторы чувствительны также к

изменению содержания СО2 и Н+, но в меньшей степени, чем дыхательный центр.

Тахикардия может быть результатом прямого действия гипоксии на проводящую систему

сердца. Сосудорасширяющим действием обладают продукты распада АТФ и ряд других

ранее упомянутых тканевых факторов, количество которых при гипоксии возрастает.

Гипоксия является сильным стрессорным фактором, под

действием которого происходит

активация гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы, увеличивается выделение

в кровь глюкокортикоидов, которые активируют ферменты дыхательной цепи и

повышают стабильность клеточных мембран, в том числе мембран лизосом. Это снижает

опасность выделения из последних в цитоплазму гидролитических ферментов, способных

вызвать аутолиз клеток.

При хронической гипоксии происходят не только функциональные сдвиги, но и структурные

изменения, имеющие большое компенсаторно-приспособительное значение. Механизм этих

явлений был подробно исследован в лаборатории Ф.З. Меерсона. Установлено, что дефицит

макроэргических фосфорных соединений, обусловленный гипоксией, вызывает активацию

синтеза нуклеиновых кислот и белков. Итогом этих биохимических сдвигов является усиление в

тканях пластических процессов, лежащих в основе гипертрофии миокардиоцитов и дыхательной

мускулатуры, новообразования альвеол и новых сосудов. В результате повышается

работоспособность аппарата внешнего дыхания и кровообращения. Вместе с тем

функционирование этих органов становится более экономичным вследствие повышения

мощности системы энергообеспечения в клетках (увеличение числа митохондрий, повышение

активности дыхательных ферментов).

Установлено, что при длительной адаптации к гипоксии уменьшается продукция

тиреотропного и тиреоидных гормонов; это сопровождается снижением основного обмена

и уменьшением потребления кислорода различными органами, в частности сердцем, при

неизменной внешней работе.

Активация синтеза нуклеиновых кислот и белков при адаптации к хронической гипоксии

обнаружена и в головном мозгу и способствует улучшению его функции.

Состояние устойчивой адаптации к гипоксии характеризуется уменьшением

гипервентиляции легких, нормализацией функции сердца, снижением степени

гипоксемии, устранением стресссиндрома. Происходит активация стресс-лимитирующих

систем организма, в частности многократное повышение содержания опиоидных

пептидов в надпочечниках, а также в мозгу животных, подвергнутых острой или

подострой гипоксии. Наряду с антистрессорным действием

опиоидные пептиды

понижают интенсивность энергетического обмена и потребность тканей в кислороде.

Усиливается активность ферментов, устраняющих повреждающее действие продуктов

перекисного окисления липидов (супероксиддисмутазы, каталазы и т.д.).

Установлено, что при адаптации к гипоксии повышается резистентность организма к

действию других повреждающих факторов, различного рода стрессоров. Состояние

устойчивой адаптации может сохраняться в течение многих лет.

Повреждающее действие гипоксии

При резко выраженной гипоксии компенсаторые механизмы могут оказаться

недостаточными, что сопровождается выраженными структурными, биохимическими и

функциональными расстройствами.

Чувствительность различных тканей и органов к повреждающему действию гипоксии сильно

варьирует. В условиях полного прекращения доставки кислорода сухожилия, хрящи и кости

сохраняют свою жизнеспособность в течение многих часов; поперечно-полосатые мышцы - около

двух часов; миокард, почки и печень - 20-40 мин, тогда как в коре головного мозга и в мозжечке в

этих условиях уже через 2,5-3 мин появляются очаги некроза, а через 6-8 мин происходит гибель

всех клеток коры головного мозга. Несколько большей устойчивостью обладают нейроны

продолговатого мозга - их деятельность может восстанавливаться спустя 30 мин после

прекращения доставки кислорода.

Нарушение процессов обмена веществ при гипоксии. В основе всех нарушений при

гипоксии лежит пониженное образование или полное прекращение образования

макроэргических фосфорных соединений, которое ограничивает способность клеток

выполнять нормальные функции и поддерживать состояние внутриклеточного гомеостаза.

При недостаточном поступлении в клетки кислорода усиливается процесс анаэробного

гликолиза, но он может лишь в незначительной степени компенсировать ослабление

окислительных процессов. Особенно это касается клеток центральной нервной системы, потребность которых в синтезе макроэргических соединений наиболее высока. В норме

потребление кислорода мозгом составляет около 20% от общей потребности в нем

организма. Под действием гипоксии повышается проницаемость капилляров мозга, что

ведет к его отеку и некрозу.

Миокард также характеризуется слабой способностью к энергообеспечению за счет

анаэробных процессов. Гликолиз может обеспечить потребность миокардиоцитов в