Патофизиология. Том 2, Новицкий В. В.

Патофизиология. Том 2

на обложку

Новицкий В. В.

Шрифт:

взаимодействия. Суть его сводится к тому (рис. 20-8), что на антигенную детерминанту

гормона, которая может оказаться той частью, которой гормон связывается с рецептором

клетки, образуются специфические антитела с уникальной конфигурацией на

антигенсвязывающем конце. Эта специфическая, уникальная конфигурация получила

название

Рис. 20-8.

Нарушение

идиотип-антиидиотипического взаимодействия как причина образования

антирецепторных аутоантител

идиотипа. Идиотип является зеркальным отражением конфигурации антигенной

детерминанты, поэтому и способен связываться с ней. Но сам идиотип, т.е. его

конфигурация, является чужеродной для иммунной системы организма, и она начинает

образовывать анти-антитела, специфичные к идиотипу и получившие название

антиидиотипических антител. Последние, являясь зеркальным отражением специфичности

идиотипических антител, становятся по конфигурации аналогичными антигенной детерминанте

гормона. Поэтому они могут связываться как с идиотипическими антителами, так и с

гормональными рецепторами клетки-мишени.

Полипептидные гормоны имеют обычно несколько антигенных детерминант. Некоторые

из них могут оказаться теми участками, через которые гормон связывается с местом

узнавания или передачи сигнала на рецепторе. Поэтому обычно образуются различные

виды аутоантител со специфичностью к различным участкам рецептора со всеми

вытекающими отсюда последствиями.

У подавляющего числа людей антирецепторные антитела не обнаруживаются, так как в

физиологических условиях к собственным гормонам имеется иммунологическая

толерантность, и иммунная реакция на них не включается. Что же должно произойти, чтобы этот механизм включился?

Во-первых, должны быть какие-то особенности реагирования самой иммунной системы.

Установлено, что имеется связь между образованием антирецепторных аутоантител и

определенными антигенами гистосовместимости. Они образуются обычно у людей,

имеющих гаплотип HLA-B8-DW3-DR-3. Поскольку имеется особенность иммунного

реагирования, то обычно образуются аутоантитела не к одному, а ко многим антигенам, что создает основу для развития плюригландулярных расстройств, например сочетание

недостаточности надпочечников, диффузного тиреотоксического зоба, сахарного диабета

и др.

Во-вторых, должен быть какой-то стимул, выводящий нейроэндокринную систему из равновесия

и приводящий к избыточному образованию гормона. Таким стимулом может быть стресс. Уже

указывалось, что клетки-мишени защищаются от избытка гормона тем, что усиливают поглощение

и разрушение гормонально-рецепторных комплексов. Очевидно,

при этом может включаться и

иммунный механизм защиты. Можно также представить, что употребление больших количеств

легко усваиваемых углеводов приведет к усиленному образованию инсулина и как следствие к

включению иммунного механизма.

В-третьих, все больше накапливается данных, что причиной образования

антирецепторных аутоантител может быть вирусная инфекция, вызванная, в частности, вирусами Коксаки В, паротита, краснухи, гепатита. Описывают развитие у детей

инсулинозависимого сахарного диабета после этих вирусных заболеваний. В

эксперименте у мышей ряд вирусных инфекций приводил к развитию расстройств,

похожих на сахарный диабет, и даже к развитию полиэндокринопатий с появлением

аутоантител. Известно, что вирус проникает в клетку после соединения с рецепторами на

ее поверхности. Если таким рецептором окажется гормональный рецептор, то легко может

быть запущен механизм идиотипантиидиотипического взаимодействия (см. рис. 20-8), и

вирус спровоцирует образование антирецепторных аутоантител.

20.2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОТДЕЛЬНЫХ

ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

20.2.1. Патофизиология гипофиза Недостаточность функции гипофиза

Гипофизэктомия. Последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного.

Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.