Патофизиология. Том 2
Шрифт:
липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию, являющуюся пусковой в углеводном обмене;
в) СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат
влияния СТГ на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.
Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жировой ткани, что ведет к
увеличению содержания свободных неэстерифицированных жирных кислот в крови, их
накоплению в
увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект осуществляется в
присутствии небольших концентраций глюкокортикоидов. Увеличение их количества
тормозит мобилизацию жира и его окисление СТГ.
Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повышенная секреция АКТГ
гипофизом приводит к развитию болезни Иценко-Кушинга, которая проявляется
двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры
надпочечников. От болезни Иценко-Кушинга следует отличать синдром Иценко-
Кушинга, имеющий аналогичную клиническую картину, но обусловленный гормонально-
активной аденомой или аденокарциномой коры надпочечников, а также
злокачественными опухолями вненадпочечниковой локализации, продуцирующими
АКТГ-подобные пептиды (например, бронхогенный рак легких).
В 1924 г. Н.М. Иценко опубликовал наблюдение за больными со следующими признаками: изменение очертаний лица (ожирение его нижней части), перераспределение жира (ожирение
туловища при отсутствии ожирения конечностей), мраморность кожных покровов, стрии (багрово-
синюшные полосы) на передней стенке живота и бедрах, атрофия мышц конечностей и
увеличение живота, повышение артериального давления, остеопороз, нарушение половых
функций. Патологоанатомически Н.М. Иценко в ряде случаев определял изменения в
гипоталамусе, что и позволило ему связать наблюдаемую клиническую картину с этими
изменениями.
В 1932 г. Кушинг описал ту же клиническую картину, связав ее с базофильной аденомой
гипофиза. В настоящее время вопрос этиологии болезни Иценко-Кушинга все еще не
решен. Было установлено, что данное заболевание возникает на фоне развития стресса, нейроинфекций, травм мозга, абортов, родов, полового созревания и чрезмерной
физической нагрузки. По-видимому, действие этих факторов опосредуется через
центральные нейромедиаторы (ацетилхолин, серотонин, норадреналин и др.), которые, в
свою очередь, регулируют секрецию кортиколиберина в гипоталамусе. В патогенезе
болезни Иценко-Кушинга может иметь значение невосприимчивость нейронов мозга
ингибирующим влияниям механизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в
результате повреждения гипоталамуса и высших отделов ЦНС. Так или иначе продукция
кортиколиберина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии
базофильных клеток гипофиза, вырабатывающих повышенные количества АКТГ. Если
причина, вызвавшая повышение продукции кортиколиберина, сохраняется длительно, то
гиперплазия превращается в микроаденому, а затем и в аденому. Повышенный уровень
АКТГ при этом заболевании
сочетается с повышением уровня и других продуктов проопиомеланокортина.
Избыточно образующийся АКТГ оказывает свое действие двояко: а) через надпочечники
и б) вненадпочечниковым путем.
В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и (в меньшей степени) сетчатую зону,
усиливая образование главным образом кортизола и кортикостерона, выражением чего
является гиперкортизолизм.
Избыточная секреция глюкокортикоидов, в свою очередь, приводит к развитию гипергликемии, поскольку она угнетает утилизацию глюкозы на периферии и усиливает глюконеогенез.
Следствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тканях
снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым увеличивает катаболизм белка. С
повышенным распадом белка связано развитие ряда симптомов заболевания, таких, как
остеопороз (деградация белковой матрицы кости), мышечная слабость (атрофия мышц), стрии.
Избыток кортизола приводит помимо этого к задержке натрия и воды, а также
синергически с катехоламинами кортизол действует на периферические сосуды, что
вызывает их спазм. Все это приводит к развитию артериальной гипертонии. Повышенное
выведение калия способствует развитию мышечной слабости. Избыток кортизола может
быть в некоторой степени причиной развития гирсутизма (избыточного оволосенения) у
больных женщин.
Вненадпочечниковое действие АКТГ на некоторые обменные процессы отличается от его
действия на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Так, АКТГ способен
увеличивать активность тирозиназы в меланоцитах, что приводит к такому нередкому
клиническому признаку заболевания, как гиперпигментация. На жировой обмен АКТГ
воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани
стимулирует ее липолитическую активность (распад жира) и тем самым мобилизацию
жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако