Патофизиология. Том 2
Шрифт:
антиноцицептивной системы. Через активацию антиноцицептивной системы действуют и
немедикаментозные средства подавления боли (например, акупунктура). Электростимуляция
толстых волокон, активирующая «воротный контроль» и другие механизмы антиноцицептивной
системы, используется в клинике для подавления многих видов болей, особенно
периферического происхождения.
Вместе с тем гиперактивация антиноцицептивной системы может обусловить
неадекватную гипоалгезию
эффекты возникают при формировании генератора в структурах антиноцицептивной
системы. Истерические выпадения болевой чувствительности, аналгезия, возникающая
при тяжелом стрессе и некоторых психозах, связаны также с усиленной активностью
антиноцицептивной системы.
Рис. 21-10.
Подавление болевого синдрома спинального происхождения, вызванного генератором в
дорсальных рогах люмбальных сегментов спинного мозга, при электростимуляции
дорсального ядра шва продолговатого мозга: А - приступы боли, проявляющиеся в виде
взвизгиваний (фонограмма 1), двигательных реакций (актограмма 2); перемещения с
места на место, усиления вылизывания и кусания в зоне проекции боли; Б - исчезновение
приступа боли во время электростимуляции дорсального ядра шва (отмечено
горизонтальной чертой)
21.9.6. Нейрохимические механизмы боли
Функциональные нейрофизиологические механизмы деятельности системы болевой
чувствительности реализуются нейрохимическими процессами на различных уровнях
ноцицептивной и антиноцицептивной систем.
Периферические ноцицепторы активируются под влиянием многих эндогенных
биологически активных веществ - гистамина, субстанции Р, кининов, простагландинов и
др. Важную роль в проведении возбуждения в первичных ноцицептивных нейронах
играет субстанция Р. Ее рассматривают как медиатор боли. Капсаицин (вещество, содержащееся в
красном перце) вызывает нарушение синтеза субстанции Р; введение капсаицина интратекально в
область спинного мозга вызывает длительную аналгезию; с действием капсаицина может быть
связан обезболивающий эффект перцового пластыря. В вышележащих уровнях ноцицептивной
системы также имеется субстанция Р, однако проведение в них возбуждения осуществляется в
основном теми нейромедиаторами, которые присущи нейронам этих уровней. В процессах
проведения возбуждения в разных отделах ноцицептивной системы принимают участие
различные нейропептиды, которые, как и в
Нейрохимические механизмы деятельности антиноцицептивной системы реализуются
эндогенными нейропептидами и классическими нейромедиаторами. Аналгезия
вызывается, как правило, сочетанным или последовательным действием нескольких
передатчиков.
Эффективными эндогенными анальгетиками являются опиоидные нейропептиды
(энкефалины, эндорфин). Они угнетающе действуют на передаточные нейроны и
активирующе - на нейроны антиноцицептивной системы, стимулируют систему
диффузного ноцицептивного тормозного контроля (ДНТК), изменяют активность
нейронов высших отделов мозга, воспринимающих ноцицептивную стимуляцию и
участвующих в формировании болевого ощущения. Их эффекты реализуются также через
действие серотонина, норадреналина и других нейромедиаторов. Аналгезию вызывают
также и другие нейропептиды (нейротензин, холецистокинин, бомбезин, ангиотензин, вазопрессин и др.). Субстанция Р также может вызывать аналгезию и подавление даже
патологической боли при ее действии на антиноцицептивные структуры, например на
дорзальное ядро шва.
Из классических нейромедиаторов важную роль в осуществлении анальгетических
эффектов играют серотонин, норадреналин, допамин, ГАМК. Серотонин является
медиатором антиноцицептивной системы на спинальном уровне. Вместе с тем одна из
частей серотонинергической системы принимает участие в деятельности ноцицептивной
системы, она расширяет поля ноцицептивной чувствительности.
Норадреналин также является медиатором нисходящей антиноцицептивной системы, он
подавляет активность ноцицептив-
ных нейронов задних рогов спинного мозга и ядер тройничного нерва. Кроме того, норадреналин
подавляет болевые механизмы и на супраспинальном уровне. Его аналгезирующее действие
связано с активацией -адренорецепторов, а также с вовлечением серотонинергической системы.
Поэтому активатор центральных -адренорецепторов клофелин вызывает выраженный
анальгетический эффект.
ГАМК принимает участие в подавлении активности ноцицептивных нейронов и боли на
спинальном уровне. Нарушение ГАМКергических тормозных процессов (например, путем
воздействия на задние рога столбнячного токсина, пенициллина и др.) вызывает
образование в них генератора и тяжелый болевой синдром спинального происхождения. В
среднем и продолговатом мозгу ГАМК может тормозить нейроны антиноцицептивных
структур и ослаблять механизмы обезболивания на этом уровне.