Психиатрическая клиника: Учебное пособие для студентов и врачей-интернов
Шрифт:
Фармакокинетика лекарственного вещества зависит от пола, возраста пациента и характера заболевания
Фармакодинамика описывает влияние лекарственного вещества на организм (как желательное, так и нежелательное), зависит от концентрации лекарственного вещества в местах осуществления его функции: ферментах, рецепторах, медиаторах. Психотропные препараты достаточно липофильны, имеют большой объем распределения, их концентрация в тканях может превышать концентрацию в плазме крови в 10-1000 раз. Большинство психотропных препаратов интенсивно связывается с белками, большую роль играет свободная фракция. К уменьшению
Метаболизм
Большинство препаратов подвергается значительной биотрансформации с помощью процессов окисления, ведущих к образованию полярных метаболитов, выводящихся затем с мочой
Этапы метаболизма: гидроксилирование, диметилирование, окисление, образование сульфоксидов.
Классификация психофармакологических средств
Понятие «psychopharmakon» впервые использовал богослов Lorichius (1548). Однако только в 1920 году Macht дал определение психофармакологии как науки, изучающей действие веществ на центральную нервную систему. Существуют химические, нейрофизиологические, фармакологические классификации психотропных веществ. В психиатрии наиболее приемлемы: клиническая классификация, предложенная Delay (1976), и классификация ВОЗ (1969), согласно которой все психотропные средства подразделяются на семь классов:
1. нейролептики,
2. транквилизаторы/анксиолитики,
3. антидепрессанты,
4. нормотимики,
5. ноотропы/ноэтики,
6. психостимуляторы,
7. психодизлептики/галлюциногены.
Психодизлептические средства не используются в клинической практике. Большинство психотропных препаратов обладают перекрестным действием: так, нейролептики в небольших дозах используются как транквилизаторы, антидепрессанты обладают анксиолитическим и стимулирующим эффектом, ноотропы — стимулирующими или транквилизирующими свойствами.
Современный уровень развития нейропсихофармакологии позволяет синтезировать препараты с заданными свойствами.
Нейролептики
Название связано с развитием нейролепсии вследствие приема препаратов данной группы. В целом понятие «нейролептическое средство» относится к препаратам, которые имеют выраженную антипсихотическую активность и способны вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.
Препараты нового ряда не вызывают нейролепсию и называются антипсихотиками: клозапин, рисперидон, оланзепин и др. Таким образом, термины нейролептик и антипсихотик в настоящее время не являются синонимами. Выделяют два вида антипсихотиков: типичные, вызывающие побочные эффекты, и атипичные, не обладающие нейролептическими побочными эффектами.
Как и в других областях клинической науки, знания о нейролептических (антипсихотических) препаратах являются результатом как счастливых находок, так и кропотливых научных исследований.
Эффективность первого нейролептика — хлорпромазина (аминазина), который синтезировался как антигистаминовый препарат, была обнаружена случайно в 1952 году при проведении предварительных испытаний. Несмотря на то, что применение
Психофармакологические средства первого поколения выражались в эффекте «фармакологической смирительной рубашки», то есть в сильном психолептическом действии, сочетающемся со слабым общим антипсихотическим действием. Влияние аминазина на галлюцинаторно-бредовую симптоматику выявлялось лишь при длительном применении и проявлялось в аффективной блокаде и угнетении когнитивных процессов с последующей дезактуализацией болезненных переживаний. Наиболее частыми осложнениями применения аминазина в 50-х годах были тяжелые нейролептические депрессии с апатией, абулией на фоне психофармакологической энцефалопатии со снижением функциональной активности лобных долей мозга.
В 1958 году наряду с другими нейролептиками фенотиазиновой структуры (трифлуоперазин. тиопроперазин и др.) появился галоперидол — родоначальник группы бутирофенонов. В малых дозах он оказывал отчетливое стимулирующее действие за счет блокады пресинаптических D4-рецепторов и активации дофаминэргической передачи. В больших дозах он обнаруживал не свойственное фенотиазинам мощное антипсихотическое действие, но часто сопровождаемое выраженными экстрапирамидными явлениями. Этот препарат оказался наиболее значимым для лечения хронической шизофрении с монотонной однообразностью, слабой эмоциональной окраской переживаний и привыканием больного к галлюцинациям.
Связывание антипсихотического и экстрапирамидного эффектов у одного препарата позволили Delay и Daniker дать психофизиологическое определение нейролептикам:
1. Психолептическое действие без снотворного влияния (психомоторная заторможенность, психическая индифферентность, нейтральность эмоциональных реакций, амимия без выраженного изменения уровня сознания и интеллектуальных функций).
2. Купирование различных состояний психомоторного возбуждения, включая проявления агрессивности и импульсивности.
3. Антипсихотическое действие, т. е. способность постепенно редуцировать острые и хронические психотические состояния (включая антигаллюцинаторный, антибредовый, антиаутистичыый эффекты).
4. Способность вызывать характерные экстр апирамидные и нейровегетативные реакции, в том числе сосудистые нарушения, изменение терморегуляции, псевдоэнцефалитические симптомы.
5. Преимущественное воздействие на подкорковые структуры мозга (диэнцефальные и ретикулярную формацию).
Продолжается поиск новых эффективных лекарственных препаратов для лечения шизофрении и других психотических расстройств.
В 1968 году был введен клозапин — родоначальник новых антипсихотиков, что стало началом появления целого ряда препаратов нового поколения: оланзепина (zyprexa), сертиндола (serlect), квитиаприна (seroquel), зипразидона (zeldox) и других.
Общие признаки новых антипсихотиков:
1. Выраженный антипсихотический эффект при слабой выраженности психолептического действия.
2. Отсутствие или слабая выраженность экстрапирамидных побочных явлений.
3. Отсутствие или слабая выраженность пролактинемии и психоэндокринных побочных эффектов.