Лекарственные средства (в 2-х томах)

Машковский Михаил Давыдович

руют на меньшие дозы препарата. Моча при стоянии на воздухе приобре-

тает темный цвет (реакция метилдофа и ее метаболитов).

Осторожность следует проявлять при назначении препарата пожилым

больным (возможно резкое понижение артериального давления с симпто-

мами сосудистой недостаточности). Применять следует, начиная с 0,25 г, и л!11;1Ь постепенно повышать дозу (П. М. Савенков и др.).

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики

под названием

<Допегит> и из Социалистической Федеративной Республики Югославии под

названием <Альдомет>.

II. ВЕЩЕСТВ А, ДЕЙСТВУЮЩИЕ

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИИ

Д В ИГАТЕЛЬН Ы Х НЕРВОВ

(КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ)

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамери-

канских растений видов Strychnos (S. toxifera и др.) и Chondodendron (Ch.

tomen.tosum, Ch. platyphyHum и др.): с давних пор применяется местным

населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или

смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений

дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было уста-

новлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от пре-

кращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод

Бернар, Е, В. Пеликан). В настоящее время это действие кураре рассматри-

пают как результат блокирования н-холинореактивных систем скелетных

глынщ. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в оконча-

пиях двигательных нервов.

В 1935 г. было установлено, что основное действующее вещество <тру-

бочного> кураре и Chondodendron tomentosum - алкалоид d-Ty6oKypapHH<

d.Ty6oKypapHn нашел применение в медицине в качестве средства, рас-

сла^яющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта*)>

‘П.М. Савенков, Е. И. Жаров,?. О. А р ш а к у я и и яр. Караиология, 19К<, т. 8, № 10, с. 131.

‘ II И. Сивков, Б. П, Соколов. В. Г. Кукес и др. Советская медицина,>

]>ЬЧ, т. J2, № 2, с. 13.

‘ О центральных миорелаксантах см. стр. S8.

240 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

В настоящее время наряду с ним в качестве мышечных релаксантов приме-

няют. различные синтетические соединения, алкалоиды и их производные.

Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия, ч

в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи их

делят на две основные группы.

А. А н т идеполяризу

ю щ и е (недеполяризующие) миорелаксанты

(пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин и другие препа-

раты, являющиеся антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-

мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность

н-холинореактивных систем синаптической области к ацетилхолину и тем

самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и воз-

буждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истин-

ными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами

этих соединений являются антихолинэстеразные вещества: угнетая в соот-

ветствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению

в области синапсов ацетилхолнна, который с повышением концентрации

ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с н-холинореактивны.ми

системами и восстанавливает нервно-мышечную проводимость.

Б. Де поляризую щ и е препараты (лептокураре) вызывают мы-

шечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровож-

дающееся стойкой деполяризацией, т. е. действуя подобно тому, как дейст-

вуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведе-

ние возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы относительно

быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказы-

вают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают

их действие. Представителем этой группы является дитилин.

Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие-анти-

деполяризующее и деполяризующее.

d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертич-

ными аммониевыми соединениями; характерным для них является на-

личие двух <ониевых> групп. В процессе поисков курареподобных веществ

было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и тре-

тичные амины. Из растений разных видов живокости (Delphinium), сем.

лютиковых (Ranunculaceae), произрастающих в СССР, выделены алкалои-

ды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными осно-

ваниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.

А. АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ

1. ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum).

d-Тубокурарина хлорид:

HgCO

HgC CHg

\зг\ HU 1

– N+\ ^ \ f^^f ^- --~^~- ^>-0->-\

<> НО-С ^ \ / ^-^-0

\0/ HgC СН,,