Лекарственные средства (в 2-х томах)

Машковский Михаил Давыдович

^

/

N

ОН Н

N

^

\^\^ V^N

UL^

Гипоксантин

Синонимы: Леупурин (В), Ismipur, Leupurin, Mercaleukin (Г), Mercapurene, Mercapurin, Mycaptine, Purinethol.

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и

спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей.

Применяют при лечении острого (подострого)

лейкоза, а также при

обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого

лейкоза.

Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биоло-

гической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению 6-мер-

каптопурин близок к аденину (6-аминопурину) и гипоксантину (6-окси-

пурину). Являясь структурным аналогом этих соединений, 6-меркаптопурин

активно вмешивается в пуриновый обмен и вызывает нарушение синтеза

нуклеиновых кислот. Особенно выражено это действие в некоторых опу-

холевых клетках и незрелых лейкоцитах.

Назначают меркаптопурин внутрь. В первые 3-4 недели дают еже-

дневно из расчета 0,002-0,0025 г (2-2,5 мг) на 1 кг веса больного.

Суточную дозу дают сразу или в 2-3 приема. Клиническая ремиссия на-

ступает часто через 1-2 недели и выражается в улучшении общего

состояния, нормализации температуры, уменьшении размера печени и се-

лезенки, периферических лимфатических узлов. В периферической крови

происходит быстрое уменьшение количества незрелых клеток. Если через

4 недели после начала лечения клинического эффекта не наступит и

504 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 5 мг на

1 нг веса в сутки (ноне более!).

Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим

контролем. При первых признаках выраженного снижения количества

лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2-3 дня. Если

количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата.

При необходимости назначают меркаптопурин в сочетании с глюкокор-

тикостероидами, антибиотиками, переливанием эритроцитной массы, приемом аскорбиновой кислоты.

В комплексе с антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат), кор-

тикостероидами и винкристином (см. стр. 514) меркаптопурин используют

при лечении острого лейкоза.

Имеются указания об эффективности, меркаптопурина при лечении

больных псориазом ‘. Применяют также в качестве иммунодепрессивного

препарата “.

Меркаптопурин обычно хорошо переносится, но могут возникнуть

лейкопения, тромбоцитопения, диспепсия, рвота, понос. При лейкопении

делают перерыв в лечении, при других осложнениях прекращают прием

препарата. С осторожностью

следует применять препарат при заболева-

ниях печени и почек. ,.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.

2. МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).

4-Амино-№Ї-метилптероидглютаминовая кислота

но-М^-метилфолйевая кислота):

(или дезокси-4-ами-

NHa

A^v

Н^АМ/\М^

СНз

– CH2-N-^’

У-С-NH-CH-C^

^ 1 \ОН

СНг

1 //О

CH,-cf

\он

\~гл л

Синонимы: Amethopterin, Methopterine, Methylaminopterinum.

Является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты

(см. стр. 20). Под влиянием метотрексата тормозится активность фер-

мента-фолатредуктазы и происходит нарушение превращения фолиевой

кислоты в тетрагидрофолиевуто кислоту, участвующую в обмене и репро-

дукции клеток.

Применяют метотрексат для лечения острых и подострых лейкозов

у детей (у взрослых препарат малоактивен), а также хорионэпителиомы

матки, рака молочной .железы и других злокачественных опухолей

у взрослых.^.

Назначают внутрь или внутривенно.-

Детям при лейкозах дают внутрь ежедневно, начиная с суточной

дозы 2,5 мг до 5-7,5 мг (в зависимости от возраста и переносимости

препарата). Назначают длительно, однако если в течение первых 2-3 не-

дель лечебный эффект не наступает, дальнейшее применение метотрексата

прекращают и переходят на другие методы лечения.

Ю. К. Скрипки н, Г. Я Шарапова, А. И. С а хновска я, Г. С. Шек-

рота. Советская медицина, 1968, т. 30, № 1, с. 14.

” См. Иммунодепрессивныепрепараты (см. стр. 171).

‘М. Р. Личинцер, В. Л. Любаев, В. Ф. Савинова, В. Д. Соко-

лова. Клиническая медицина, 1971, т. 48, №3, с. 51. ‘

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ . 505

При остром лейкозе целесообразно одновременно с метотрексатом

назначать меркаптопурин и кортикостероиды.

При хорионэпителиоме матки, раке молочной железы и других зло-

качественных опухолях у взрослых назначают метотрексат внутривенно

(или внутрь) в разовой дозе 20 мг в день ежедневно курсами до 5-6 дней

с перерывами 8-10 дней, или по 10-15 мг ежедневно или через день, или по 30-40 мг в день 1 раз в 4 дня.