Лекарственные средства (в 2-х томах)

Машковский Михаил Давыдович

Хранение: список А. В сухом месте при температуре не выше 10Їi 2. ДИПИН (Dipinum).

1,4-Ди-[М,М’-ди (этилен) -фосфамид] пиперазин:

Н^С-СНа

\/

N

НгС-СНз

V

W\ 1 – \ iCH^

“I\N-P- N N-P-N^I

HaC/

– ^ ^

\СНя

Белый кристаллический порошок. Растворим в

воде, спирте, хлоро-

форме, мало растворим в бензоле, практически нерастворим в эфире.

Водные растворы-легко гидролизуются.

Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина

(тиофосфамид и др.), угнетает развитие пролиферирующей ткани, в том

числе злокачественной.

Применяют для лечения хронических лимфолейкозов, протекающих

с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов свыше

75 000 в 1 им” крови и при наличии резистентности к лучевой терапии.

Имеются данные об эффективности дипина при раке гортани, метастазах

гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах.

Вводят внутривенно и внутримышечно. Препарат выпускают в виде

стерильных таблеток, содержащих по 0,02 г (20 мг) или 0,04 г (40 мг) дипина и помещенных в герметически укупоренные флаконы. Таб-

летку растворяют в 4 или 8 мл воды для инъекций (получают 0,5%

раствор).

При хроническом лимфолейкозе начинают с введения 5 мг (1 мл

0,5% раствора) ежедневно или 10 мг (2 мл 0.,5% раствора) через день.

В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2-3 дней (в зависимости от эффекта и результатов гематологических иссле-

дований).

При хорошей переносимости и в случаях, когда 4-5 введений препарата

в дозе 5-10 мг не приводят к уменьшению числа лейкоцитов, доза может

быть увеличена до 15 мг (3 мл 0,5% раствора). При очень быстром умень-

шении числа лейкоцитов препарат вводят в дозах 10-5 мг с увеличением

интервалов между инъекциями до 3-5 дней. Общая доза зависит от

клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее

количество препарата на курс лечения может быть доведено до 0,2 г

(200 мг).

Лечение дипином должно проводиться при тщательном контроле за

картиной крови; исследования на содержание лейкоцитов и тромбоцитов

проводят через каждые 2-3 дня, а общие анализы крови - еженедельно.

Следует учитывать, что понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов

может продолжаться после прекращения применения препарата (в течение

3-4 недель), поэтому при лимфолейкозе прекращают введение дипина

при уменьшении числа лейкоцитов до 30000 в 1 мм^ крови. Если число

лейкоцитов вновь повышается, возобновляют введение препарата в дозе

5 мг (1 мл 0,5% раствора)

на инъекцию,

496 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При других показаниях линча может применяться в несколько уве-

личенных дозах: начиная с 30-40 мг на инъекцию с интервалами 3-4 дня

и с дальнейшим понижением дозы до 20-10-5 мг при общей дозе

0,2-0,24 г (200-240 мг) на курс. Лечение должно также проводиться под

тщательным гематологическим контролем.

Во всех случаях применения дипина прекращают введение препарата

при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают

кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, ви-

тамины.

Лечение дипином может сочетаться с применением глюкокортикостерои-

дов; рекомендуется переливание стимулирующих количеств крови.

В отдельных случаях при применении дипина появляется тошнота и

понижается аппетит.

Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических

формах лимфолейкоза, при хроническом лимфолейкозе со <спокойным>.

течением заболевания (без выраженных опухолевидных разрастаний), при

тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной

тромбоцитопении.

Форма выпуска:’ стерильные таблетки с содержанием 0,02 или 0,04 г

дипина в герметически укупоренных флаконах (по 1 таблетке во флаконе).

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

3. ТЯЮДИПИН (Thiodipinum).

1,4-Ди-1М,М’-ди (этилен) -тиофосфамид] пиперазин:

НгС- -СНг НгС-СН>

\/ N V

Н^ Н<С>- .L 11 S ./” --р-^ / 11 ^СН,

Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде и спирте.

По химическому строению и противоопухолевой (антилейкемической) активности близок к дипину. Отличительной особенностью тиодипина

является его эффективность при приеме внутрь. Подобно дипину, гаодипин

оказывает угнетающее влияние на кроветворение.

Применяют при хроническом лимфолейкозе (при лейкемических фор-

мах), хронических формах миелолейкоза, устойчивых к миелосану (стр. 501), а также при лимфогранулематозе у детей, при метастазах гипернефромы.

Применяют тиодипин в виде таблеток внутрь. Взрослым назначают от

0,005 до 0,02 г (5-20 мг) в сутки (в 1-2-3 приема). Длительность лече-

ния и суммарная доза на курс зависят, так же как при применении дипина

и других цитостатических препаратов, от терапевтического эффекта, пере-

носимости, влияния на кроветворение. Обычно общая доза на курс лечения