Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах)

Чучалин А. Г.

40. Holt P.G., Schon-Hegrad M.A., Phillips M.J., McMenamin P.G. Ia-positive dendritic cells form a tightly meshed network within the human airway epithelium // Clin. Exp. Allergy. 1989.
– Vol. 19.
– P. 597.

41.Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. Гистология (введение в патологию). М.: ГЭОТАР, 1997.
– 960 с.

42.Michelsen K.S., Aicher A., Mohaupt M. et al. The role of toll-like receptors (TLRs) in bacteria-induced maturation of murine dendritic cells (DCS): Peptidoglycan and lipoteichoic acid are inducers of DC maturation and require TLR2 // J. Biol. Chem.
– 2001.
– Vol. 276.
– P. 25680.

43.Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T. et al. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA // Nature.
– 2000.
– Vol. 408.
– P. 740.

44.Tsirogianni A.K., Moutsopoulos N.M., Moutsopoulos H.M. Wound healing: immunological aspects // Jujury.
– 2006.
– Vol. 37.
– P. 5 - 12.

45.Power C.K., Burke C.M., Srunan S., Hyrson B., Poulter L.W. T-cell and macrophage subsets in the bronchial wall of clinically heathy subjects // Europ. Respir. J.
– 1994.
– Vol. 27.
– 3.
– P. 437 - 441.

46.Николаева

Г.М., Лепеха Л.Н. Особенности цитологии редких диссеминированных заболеваний легких // Актуальные проблемы пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина.
– М., 2000.
– С. 543 - 549.

47.Cousseus L.M., Werb Z. Inflammation and cancer // Nature.
– 2002.
– Vol. 420.
– P. 860 - 867.

48.Nathan C. Point of control in inflammation // Nature.
– 2002.
– Vol. 420.
– P. 846 - 852.

49.Billack B. Macrophage activation: role of toll-like receptors, nitric oxide and nuclear factor kappa B // Am. J. Pharm. Educ.
– 2006.
– Vol. 70.
– P. 102 - 123.

document:

$pr:

version: 01-2007.1

codepage: windows-1251

type: klinrek

id: kli8396517

: 04.5. ИММУННАЯ ЗАЩИТА СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ

meta:

author:

fio[ru]: А.А. Ярилин

codes:

next:

type: dklinrek

code: I.IV

Дыхательные пути являются частью барьерных тканей организма. Через дыхательные пути человека за сутки проходит 15 000 л воздуха, в котором неизбежно присутствует достаточно большой объем биологического материала, чужеродного для организма. Это определяет присутствие иммунной системы в респираторном тракте и легких. Иммунологически значимые клетки и структуры бронхолегочного аппарата являются частью подсистемы мукозального иммунитета, обладая в ее пределах определенной автономией. Рассмотрению иммунологического обеспечения системы дыхания будет предпослано краткое изложение общепризнанных (отраженных в учебниках [1, 2]) представлений о структурных и функциональных основах деятельности иммунной системы.

type: dkli00081

КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Иммунитет - это способность организма поддерживать постоянство своего макромолекулярного состава путем удаления чужеродных молекул, что обеспечивает устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к опухолям. В основе иммунной защиты лежат два фундаментальных механизма. Первый из них - распознавание чужеродных макромолекул (прежде всего белков), по наличию которых опознаются потенциально агрессивные агенты. Второй механизм - удаление из организма этих макромолекул, а, следовательно, и чужеродных клеток, в которых они содержатся. Выделяют две формы иммунитета - врожденный и адаптивный (приобретенный).

Врожденный иммунитет - эволюционно древнее, чем адаптивный. Его механизмы являются неотъемлемой составляющей воспалительной реакции. Врожденный иммунитет формируется в онтогенезе вне зависимости от поступления в организм чужеродных агентов. Агрессивные агенты

лишь активируют специализированные клетки и включают защитные механизмы. Врожденный иммунитет обеспечивается деятельностью по преимуществу миелоидных клеток, особенно нейтрофилов и моноцитов, дифференцирующихся в тканях в макрофаги, и ряд других клеток. В его осуществление вовлекаются также естественные киллеры, представляющие собой разновидность лимфоцитов.

Чужеродные макромолекулы распознаются клетками врожденного иммунитета с помощью рецепторов, которые специфически узнают группы молекул - «молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами» - ПАМП (РАМР - от Pathogen Associated Molecular Patterns), к которым относятся бактериальные пептидогликаны, липополисахариды, двуспиральная РНК и другие молекулы, как правило, не свойственные многоклеточным организмам. К рецепторам, распознающим эти группы молекул, относятся толлподобные (TL) рецепторы. Связывание чужеродных молекул с этими рецепторами включает в клетках сигналы, которые приводят к экспрессии генов, ответственных за развитие воспалительной реакции и связанных с ней защитных механизмов. Результатом является синтез молекул адгезии, провоспалительных цитокинов, перестройка цитоскелета, активация ферментов кислородного метаболизма. Это обеспечивает миграцию лейкоцитов из кровяного русла, их направленное перемещение в место локализации чужеродного агента (т.е. в очаг воспаления), осуществление фагоцитарной реакции и других процессов, результатом которых является разрушение (киллинг) агрессивного агента и переваривание макромолекул, входящих в его состав.

Разрушение патогенов является основой иммунной защиты в рамках врожденного иммунитета. Он осуществляется в трех формах - внутриклеточной, внеклеточной и контактной. Наиболее эффективным из них является внутриклеточный киллинг, осуществляемый в процессе фагоцитоза патогенов нейтрофилами, моноцитами/макрофагами и в меньшей степени другими клетками. Гибель поглощенных организмов происходит вследствие воздействия на него комплекса факторов, включающих активные продукты кислородного метаболизма («кислородного взрыва»), свободные радикалы на основе оксида азота, гидролазы, бактерицидные пептиды, конкурентные субстанции. Продукты секреции эозинофилов и нейтрофилов осуществляют внеклеточный киллинг и цитолиз.

За осуществление контактного разрушения ответственны естественные киллеры - лимфоциты, лишенные антигенраспознающих рецепторов, но способные узнавать мембранные «стрессорные» молекулы инфицированных или опухолевых клеток. Естественные киллеры формируют зоны контакта с клеткамимишенями и секретируют в них перфорин и гранзимы. Перфорин формирует поры в клеточной мембране, через которые в клетку проникают гранзимы - ферменты, включающие апоптоз клеткимишени.

Большую роль в осуществлении реакций врожденного иммунитета играют гуморальные факторы, в особенности компоненты системы комплемента, белки острой фазы, бактерицидные пептиды и цитокины.

Связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом служат дендритные клетки, которые могут происходить как из миелоидного, так и из лимфоидного ростка. Благодаря выраженной способности к пиноцитозу эти клетки поглощают фрагменты патогенов и встраивают их пептидные или липидные компоненты в состав мембранных молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС - от Major Histocompatibility Complex). В их составе фрагменты чужеродных молекул распознаются рецепторами Тлимфоцитов (презентация антигена), что служит условием включения иммунного ответа - главного проявления активности адаптивного иммунитета.