Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах)

Чучалин А. Г.

В НАЛТ Вклетки преобладают над Тклетками (соответственно 50 - 75% и 15 - 30% от общего числа лимфоцитов). Первые сосредоточены в основном в фолликулах, вторые - в межфолликулярном пространстве. Скопление лимфоцитов отграничивается от просвета специализированным эпителием, который будет охарактеризован ниже (см. «Эпителиальные клетки»). В фолликулах происходит дифференцировка Вклеток в IgAантителопродуценты, которые перемещаются в глубокие слои слизистой оболочки. При вирусной инфекции в НАЛT регистрируется накопление специфических цитотоксических CD8⁺ Тлимфоцитов, а также CD4⁺ Тклеток памяти.

Формирование НАЛT (как и большинства вторичных лимфоидных органов) в онтогенезе происходит с участием «инициаторных» клеток фенотипа CD4⁺, CD3^{, CD45}⁺,

мигрирующих из костного мозга. Обычно эти клетки «обучают» клетки стромы способности вырабатывать хемокины, привлекающие лимфоциты, и цитокины, обеспечивающие их выживаемость. Формирование NALT происходит спонтанно и не зависит от бактериальной нагрузки. Образуется NALT позже, чем лимфатические узлы, - у мышей к 10м суткам постнатальной жизни. Роль региональных лимфатических узлов при NALT и его эквивалентах у человека выполняют подчелюстные и задние шейные лимфоузлы.

БАЛT представляет собой комплекс лимфоидных структур, локализующихся в слизистой оболочке бронхов и контролирующих нижние дыхательные пути. Она распределена по всем слизистым оболочкам бронхов, но максимально сосредоточена в области их бифуркации. БАЛT отличается от НАЛT и пейeровых бляшек меньшей структурной дифференцированностью: в ней менее четко выделяются В и Тзоны, а соотношение Т и Вклеток равно 0,7. Особенностями строения БАЛT является низкое содержание внутриэпителиальных Тлимфоцитов, отсутствие фолликулярных дендритных клеток, редкость зародышевых центров в фолликулах, отсутствие преобладания среди Влимфоцитов клеток, несущих мембранный IgA.

Формирование БАЛT происходит не спонтанно, а под влиянием антигенной стимуляции, т.е. в зависимости от поступления микроорганизмов [3, 9, 10]. У некоторых животных (собаки, кошки, хомячки) БАЛT отсутствует, имеется у всех крыс и свиней, а в популяциях мышей и людей определяется лишь у 40 - 45% индивидов. В онтогенезе формирование БАЛT происходит позже, чем лимфоидной ткани кишечника и носоглотки - у мышей оно начинается на 3 - 4й неделе жизни, причем она заселяется сначала Вклетками (НАЛТ - Тклетками). Закономерное образование БАЛT у человека наблюдается только при хронической антигенной стимуляции при инфицировании микроорганизмами. В связи с этим введено понятие индуцибельная БАЛT (iBALT) [5]. Реакция БАЛТ на инфицирование проявляется менее четко, чем в других отделах МАЛТ. В качестве региональных лимфоузлов по отношению к БАЛT выступают медиастинальные (другое обозначение этих лимфоузлов - трахеобронхиальные) лимфатические узлы. БАЛT можно рассматривать как динамически формирующееся лимфоидное скопление, осуществляющее захват антигена и его транспортировку в региональные лимфатические узлы.

КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ, СВЯЗАННОЙ С ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМОЙ

Лимфоидная ткань системы дыхания содержит практически все разновидности клеток, локализующихся в лимфоидных органах периферического отдела иммунной системы, к которым она относится.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

MAЛT, включая ее респираторные отделы, лишена афферентного лимфатического притока (обычного источника чужеродного материала). Основным каналом поступления микроорганизмов и другого чужеродного материала служат специализированные эпителиальные клетки, через которые этот материал постоянно поступает из просвета дыхательного, пищеварительного и иных трактов. Таким образом, эпителиальные клетки, с одной стороны, изолируют внутреннюю среду организма от внешнего мира, с другой стороны - «дозированно» поставляют в него сигналы из внешнего мира в виде макромолекул и целых микроорганизмов.

Лимфоидные структуры дыхательных путей (как и других отделов МАЛТ) выстилает фолликулярный эпителий [14]. В отличие от ворсинчатого эпителия он лишен бокаловидных клеток, вырабатывающих слизь. Основным типом его клеток являются Мклетки [15]. Схема их функционирования отражена на рис. 4-56. Мклетки лишены микроворсинок; им свойственна колоколообразная форма, поскольку они имеют вдавление с базальной стороны. За счет этого

вдавления образуется карман, в котором сосредоточены Т и Влимфоциты. Обе популяции лимфоцитов представлены преимущественно (на 60%) клетками памяти. Макрофаги и дендритные клетки в карманах отсутствуют, но локализуются непосредственно под ними. Влимфоциты участвуют в индукции дифференцировки Мклеток. Маркером Мклеток является рецептор типа I лектина улитки европейской (Ulex europeus) - UEAR1. Мклетки выполняют функцию активного транспорта макромолекул и даже целых микроорганизмов через эпителиальный слой слизистых. Этот материал запускает иммунные процессы в MAЛT.

path: pictures/0456.png

Рис. 4-56. Транспорт антигена (АГ) через Мклетки.

Другие эпителиальные клетки слизистых оболочек бронхов также причастны к осуществлению локальных иммунных процессов. Они выделяют бактерицидные пептиды (дефензины, кателицитины) и цитокины, экспрессируют TLрецепторы (TLR2, TLR3, TLR4), распознающие молекулярные структуры (паттерны), связанные с патогенами - РАМР. На их поверхности присутствуют рецепторы для ряда воспалительных цитокинов (IL1, TNFальфа, интерферонов), молекулы МНС, молекулы адгезии (CD58, CD44, ICAM1). Это обеспечивает возможность взаимодействия бронхиальных эпителиоцитов с клетками иммунной системы и их продуктами.

Распознавание бактериальных и вирусных маркеров патогенности (пептидо-гликанов, гликолипидов, липополисахаридов, бактериальных и вирусных нуклеиновых кислот), а также действие цитокинов вызывает активацию эпителиальных клеток. Она проявляется в усилении экспрессии ряда молекул адгезии (в частности, ICAM1), молекул МНС, особенно класса II, костимулирующих молекул CD80 и CD86). В результате эпителиальные клетки бронхов приобретают способность презентировать антиген, фагоцитировать чужеродные частицы. Усиливается способность эпителиоцитов вырабатывать и секретировать цитокины, прежде всего провоспалительные (IL1, TNFальфа, IL6, колониестимулирующие факторы). Усиливается выработка хемокинов, привлекающих нейтрофилы и макрофаги, которые участвуют в реализации реакций врожденного иммунитета. Таким образом, активация придает эпителиальным клеткам свойства, характерные для макрофагов. Биологический смысл явления состоит в расширении круга клеток, способных осуществлять локальную защиту, а также передавать сигнал клеткам адаптивного иммунитета путем презентации антигена.

МИЕЛОИДНЫЕ КЛЕТКИ

Основные эффекторные клетки врожденного иммунитета - миелоидные клетки - локализуются в основном в подслизистом слое БАЛТ, а также в интерстициальной ткани легких и в просвете бронхов. Они представлены макрофагами, нейтрофилами и дендритными клетками [16]. Нейтрофилы непрерывно поступают из кровотока и быстро погибают. При воспалении их приток резко усиливается: они первыми мигрируют в очаг воспаления и реализуют защиту путем интенсивного фагоцитоза микроорганизмов. Эозинофилы в норме отсутствуют в легочной ткани и бронхах, но появляются в них при аллергических процессах путем миграции из кровотока. Роль хемотаксических факторов для эозинофилов выполняют хемокины CCL11 (эотаксин) и CCL5 (RANTES), а также Th2цитокин ИЛ5. Они принимают участие в защите от паразитов путем индукции внеклеточного цитолиза.

Макрофаги образуются из моноцитов, которые поступают в легкие и слизистую оболочку бронхов за счет миграции из крови - постоянной медленной и резко усиливающейся при воспалении. Макрофаги легочного интерстиция, альвеол и слизистой оболочки бронхов разделяют на резидентные и воспалительные. Их можно различить по спектру мембранных молекул: фенотип резидентных макрофагов - CD16⁺CCR2^{, воспалительных - CD16}^CCR2⁺. Резидентные макрофаги, локализующиеся в подслизистом слое и интерстициальной ткани легких альвеол, обозначаются как альвеолярные макрофаги. Они выполняют преимущественно гомеостатическую функцию, элиминируя старые и поврежденные клетки. В развитии воспаления и иммунных процессов они выступают в роли супрессорных клеток, подавляющих активность дендритных клеток и Тлимфоцитов.