Лекарственные средства (в 2-х томах)

Машковский Михаил Давыдович

тромбоцитов - менее 50 000 в 1 мм^ кровИ, при далеко зашедших формах

заболеваний и при выраженной кахексии.

Форма выпуска: в капсулах по 1 г,

Хранение: список А. В стеклянных банках в сухом, прохладном, за-

щищенном от света месте.

8. ЦИКЛОФОСФАН (Cyclophosphanum).

Ы’-Бис-(Р-хлорэтил)-М’-0-триметиленовый эфир диамида фосфорной

.кислоты:

Н^С-NH ^/СНа-CHaCI

H/V^-^.H,0

НаС-О ^0

Синонимы: Cyclophosphamidum, Cyclophosphamide, Cytoxan, Endoxan, Enduxan, Genoxal, Procytox, Sendoxan.

Белый

кристаллический порошок. Растворим в воде ( 1:50), легко

растворим в спирте, трудно-в изотоническом растворе натрия хлорида.

Является алкилирующим цитостатическим препаратом, обладающим

характерным химическим строением; его молекула имеет две фосфамидные

связи и одну фосфорно-эфирную связь; синтез произведен с таким расче-

том, чтобы препарат обладал избиpLaтeльнoй противоопухолевой актив-

ностью, а именно, чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при

проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием

содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фос-

фамидаз) с освобождением бис-(р-хлорэтил) амина. ^

Таким образом, препарат может рассматриваться как соединение

с <транспортной> функцией, доставляющее активное цитостатическое ве-

щество в опухолевые клетки.

Препарат обладает выраженной цитостатической активностью; вызы-

вает частичные и даже полные ремиссии при остром лейкозе (лимфобла-

стического типа), в том числе при лейкозах, устойчивых к алтиметаболитакт

(см. стр. 503). Менее чем другие бис-(р-хлорэтиламины), угнетает крове-

творение.

Применяют при раке яичника, молочной железы, легкого, при лимфо-

гранулематозе, лимфосаркоме, ретикулосаркоме,’ миеломной болезни, хро-

ническом лимфолейкозе, остром лейкозе.

Назначают внутривенно или внутримышечно, а также внутриплев-

рально, внутрибрюшинно и внутрь (в зависимости от показаний).

Внутривенно или внутримышечно вводят по 0,2 г ежедневно или по

0,4 г через день (иногда по 0,6 г через 2 дня).

Дозы и сроки лечения зависят от клинической картины и результатов

гематологического исследования. Обычно суммарная доза на курс колеб-

лется от 8 до 14 г препарата. Если терапевтический эффект отсутствует

после введения 3-5 г препарата, дальнейшее его применение прекращают, 490 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При солидных опухолях можно применять циклофосфан в больших

разовых дозах с большими промежутками: 1,5-2,5

г внутривенно с введе-

нием следующей дозы через 15-20 дней после восстановления гемато-

логической картины.

При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной

и плевральной полостях в дополнение к внутривенным инъекциям вводят

в полости по 0,4-1 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество

препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После

окончания основного курса лечения циклофосфаном может применяться

поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или

внутримышечно) по 0,1-0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде

таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день.

Следует учитывать, что хотя циклофосфан меньше влияет на крове-

творение, чем другие производные бис-(р-хлорэтил) амина, он также может

вызвать угнетение лейкопоэза.

Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее

3500 и тромбоцитов 120 000 в 1 мм^ крови.

Во время лечения необходимо исследовать кровь не реже 2 раз в не-

делю. При снижении количества лейкоцитов до 2500 и тромбоцитов до

100000 в 1 мм* лечение прекращают. При резкой лейкопении переливают

кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, сти-

муляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови

(100-125 мл‘1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего

курса лечения.

При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут

наблюдаться различные побочные явления. Часто бывают тошнота и рвота.

Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина

(внутримышечно 0,05 г) или аминазина (0,025 г внутривенно или внутри-

мышечно) через 1 час после введения циклофосфана. Часто (до 90% слу-

чаев) через 18-20 дней после начала применения препарата наблюдается

частичное или полное выпадение волос на голове; волосы отрастают

после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокру-

жение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические

явления проходят обычно через 4-5 дней и уменьшаются или исчезают

после приема опия с экстрактом красавки. Часто больные жалуются на

боль в костях, длящуюся до 2-3 недель.

Местного раздражающего действия циклофосфан не оказывает, однако

при внутриплевральном введении препарата может повыситься темпера-

тура (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболе-