Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах)
Шрифт:
Соколов Геннадий Михайлович. Старший научный сотрудник отдела барофизиологии и водолазной медицины ГНЦ РФ - ИМБП РАН. Доцент курсов водолазной медицины и лечения ДГС ИПК ФМБА России. Заведующий отделением профпатологии водолазов и кессонщиков 119 Клинической больницы ФМБА России. Лауреат премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники. Полковник медицинской службы в отставке.
Павлов Борис Николаевич. Доктор медицинских наук, старший научный сотрудник. Заведующий отделом барофизиологии и водолазной медицины ГНЦ РФ - ИМБП РАН. Заведующий курсами водолазной медицины и лечения ДГС ИПК ФМБА России. Врач-профпатолог отделения профпатологии
Баранов Виктор Михайлович. Доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН. Первый заместитель директора ГНЦ РФ - ИМБП РАН. Лауреат премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники.
3
27
align: center
document:
$pr:
version: 01-2007.1
codepage: windows-1251
type: klinrek
id: kli19884432
: 12.8. ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫЕ ЛЕКАРСТВАМИ
meta:
author:
fio[ru]: Е.Н. Попова
codes:
next:
type: dklinrek
code: III.VII
К побочному действию лекарственных средств относят разнообразные состояния, отличающиеся по патогенезу и являющиеся неспецифическими (МКБ, 1999). Они определяются индивидуальной предрасположенностью организма к фармакологическому воздействию лекарств. Поражение легких, спровоцированное лекарственными средствами, назначаемыми в режиме общепринятой терапии, среди всех проявлений лекарственной болезни составляет от 10 до 15%. В понятие лекарственной болезни не включают патологические процессы, возникающие по причине передозировки лекарственных препаратов, выдачи или приема по ошибке другого вещества [1, 2].
Среди всего многообразия проявлений лекарственной болезни поражения органов дыхания относятся к одним из наиболее частых, незначительно уступая лишь кожной сыпи и желудочно-кишечным расстройствам [3]. К настоящему времени перечень лекарственных средств (ЛС), вызывающих поражение легких, включает более 300 наименований [4] (табл. 12-14).
Таблица 12-14. Некоторые препараты, вызывающие поражение органов дыхания (доклады Groupe d’Etudes de la Pathologie Pulmonaire Iatrogine, Camus P., 2003)
Антибиотики
Амфотерицин В
Изониазид
Нитрофураны
Стрептомицин
Сульфасалазин
Тетрациклин
Этамбутол
Психотропные препараты
Анксиолитики
Героин
Капрбамазепин
Кокаин
Метадон
Метилфенидат
Наркотические анальгетики
Седативные
Тразодон
Фенотиазид
Хлордиазопероксид
Противовоспалительные
Аспирин
Метотрексат
Пеницилламин
Соли золота
Цитостатики
Азатиоприн
6меркаптопурин
Гемцитабин
Метотрексат
Флюдарабин
Препараты, модифицирующие иммунный ответ
Гранулоцит-макрофаг колониестимулирующий фактор
Интерферон
Интерлейкин2
Фактор некроза опухолей
Кардиотропные
Амиодарон
Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Антикоагулянты
Бета-блокаторы
Гидралазин
Гидрохлортиазид
Дипиридамол
Протамин
Токаинамид
Флекаинид
Химиотерапевтические и иммуносупрессивные препараты
Блеомицин
Кармустин
Бусульфан
Мелфалан
Тамоксифен
Хлорамбуцил
Циклоспорин
Этопозид
Прокарбазин
Различные группы
Бета-2агонисты (тербуталин, ритордин)
Бромкриптин
Дантролен
Ингибиторы аппетита
Метизергин
Минеральные масла
Токолитики
Триптофан
Клинические проявления изменений в легких, вызванных лекарственными средствами, чрезвычайно разнообразны и представлены широким спектром различных по тяжести изменений - от малосимптомных «летучих» инфильтратов до жизнеугрожающих состояний по типу тяжелого респираторного дистресссиндрома [1]. Большинство лекарственноиндуцированных поражений легких можно разделить на два типа. К побочным эффектам первого типа - самым частым - относятся чрезмерные реакции на препарат [4]. Ко второму типу относятся эффекты, не связанные с основным фармакологическим действием препарата. Они бывают неожиданными и часто довольно тяжелыми. Изменения в органах дыхания нередко сопровождаются системными реакциями вследствие иммунной активности ЛС.
Хотя негативное влияние ЛС на легкие представлено сочетанием различных типов цитотоксических реакций, можно выделить преобладающий механизм, определяющий особенности поражения легких (табл. 1215).
Таблица. 12-15. Механизмы негативного влияния ЛС на легкие
Механизмы повреждения
Препарат, вызывающий пневмотоксическую реакцию
Клинические проявления, вызванные ЛС
Оксидативный стресс
Нитрофураны
Бронхиальная обструкция
Непосредственно токсическое действие ЛС на альвеолокапиллярный барьер
Цитостатики
Фиброзирующий альвеолит
Отложение липидных соединений в клетках
Амиодарон
Фиброзирующий альвеолит, облитерирующий бронхиолит
Образование иммунных комплексов, антител
Антибиотики
Волчаночноподобные реакции
Риск побочных эффектов лекарственного воздействия увеличивается для носителей гена быстрого ацетилирования в системе HLА, что объясняется более быстрым накоплением в крови токсических субстанций лекарственного происхождения [5]. Для большинства препаратов риск негативного влияния на легкие увеличивается с возрастом [6]. Предполагают, что в стареющем легком в условиях ускорения апоптоза облегчается восприимчивость структур дыхательных путей, альвеолокапиллярной мембраны к реакциям повреждения, индуцированным лекарственной субстанцией. Причем у пожилых больных лекарственноиндуцированные пневмопатии нередко не диагностируются, так как остаются трудно отличимыми от проявлений основного заболевания или трактуются как возрастные. Причиной интерстициального пневмонита и усиления дыхательной недостаточности у пожилых людей может становиться аспирин, особенно при достижении концентрации салицилатов более 40 ммоль/л. Как правило, при этом поражение легких сопровождается нефропатией с преимущественными признаками канальцевой дисфункции [7].